Los telómeros son estructuras en los extremos de los cromosomas eucariotas que ayudan a mantener la estabilidad genómica. Durante el envejecimiento, la longitud de los telómeros se acorta gradualmente, produciendo telómeros cortos, que son marcadores de senescencia celular prematura. Esto puede contribuir a enfermedades relacionadas con la edad, incluida la enfermedad de Alzheimer (EA), y basado en esto, varios estudios han hipotetizado que el acortamiento de los telómeros puede caracterizar la EA. Sin embargo, la investigación actual ha sido inconclusa respecto a la dirección de la asociación entre la longitud de los telómeros de leucocitos (LTL) y el riesgo de enfermedad. Evaluamos la asociación entre LTL y EA en un estudio de casos y controles retrospectivo de una muestra de 255 pacientes no relacionados con EA de inicio tardío (EAT), incluyendo 120 casos esporádicos y 135 con antecedentes familiares positivos para EAT, y un grupo de 279 controles no relacionados cognitivamente sanos, todos de Calabria, una región del sur de Italia. Tras el análisis de regresión, se encontró que los telómeros eran significativamente más cortos en los casos de EAT que en los controles (disminución del 48% y 41% para los casos esporádicos y familiares, respectivamente; < 0.001 para ambos). Curiosamente, LTL se asoció con el riesgo de enfermedad independientemente de la presencia de factores de riesgo convencionales (por ejemplo, edad, sexo, puntuaciones de MMSE y la presencia del alelo APOE-4). En conjunto, nuestros hallazgos apoyan la noción de que el acortamiento de LTL puede ser un indicador de la patogénesis de EAT.