La senescencia celular es un estado de detención del crecimiento irreversible con cambios fenotípicos profundos, incluido el fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP). La acumulación de células senescentes contribuye al envejecimiento y a muchas patologías, incluyendo la inflamación crónica, la diabetes tipo 2, el cáncer y la neurodegeneración. La eliminación selectiva de células senescentes en modelos preclínicos promueve la salud y la longevidad, lo que sugiere que la eliminación selectiva de células senescentes es un enfoque terapéutico prometedor para mitigar una multitud de patologías relacionadas con la edad en humanos. Sin embargo, llevar los fármacos dirigidos a la senescencia (senoterapéuticos) a la clínica requerirá objetivos terapéuticos y biomarcadores, impulsados por una mejor comprensión de la biología compleja y dinámica de las poblaciones de células senescentes y sus perfiles moleculares, así como de los mecanismos subyacentes a la aparición y mantenimiento de las células senescentes y el SASP. Los avances en tecnologías y flujos de trabajo proteómicos basados en espectrometría de masas tienen el potencial de abordar estas necesidades. Aquí, revisamos el estado de la investigación sobre la senescencia translacional y cómo los enfoques proteómicos han añadido a nuestro conocimiento de la biología de la senescencia hasta la fecha. Además, trazamos una hoja de ruta desde el descubrimiento biológico fundamental hasta la traducción clínica de enfoques senoterapéuticos a través del desarrollo y la aplicación de tecnologías proteómicas emergentes, incluidos enfoques proteómicos dirigidos y no dirigidos, métodos de abajo hacia arriba y de arriba hacia abajo, proteómica de estabilidad y superficie. Estas tecnologías son fundamentales para sondear la composición celular y la dinámica de las células senescentes y, en última instancia, para el desarrollo de biomarcadores específicos de senotipo y senoterapéuticos (senolíticos y senomórficos). Esta revisión tiene como objetivo resaltar áreas emergentes y aplicaciones de la proteómica que ayudarán a explorar la nueva biología de las células senescentes y la futura traducción de senoterapéuticos.