Los vectores adenovirales (AdVs) son virus diseñados para entregar genes terapéuticos a células específicas, ofreciendo soluciones prometedoras para el tratamiento de enfermedades genéticas. Sin embargo, su uso está limitado por problemas como respuestas inmunitarias fuertes y expresión transitoria del transgén. Estas limitaciones los hacen inadecuados para tratamientos que requieren expresión genética a largo plazo, como algunas enfermedades hereditarias. Esta revisión examina ensayos clínicos que utilizan AdVs para la terapia génica de la fibrosis quística y la deficiencia de ornitina transcarbamilasa, sus éxitos en pruebas preclínicas y fracasos en la práctica, y discute las razones subyacentes al fracaso de los ensayos clínicos. Comprender las razones puede ayudar a superar estas barreras para los avances en la terapia génica para enfermedades hereditarias. La revisión también destaca los logros en la superación de estas barreras. Los científicos están modificando la estructura externa de estos vectores para dirigir más precisamente a células específicas, intentando reducir las respuestas inmunitarias a los AdVs, y mejorando la entrega de genes en la fibrosis quística al eliminar barreras físicas como el moco espeso en los pulmones. Si bien estos vectores son actualmente más útiles para aplicaciones a corto plazo como vacunas y edición del genoma, la investigación en curso puede abrir nuevas puertas para su uso en tratamientos más complejos. Estos avances tienen el potencial de mejorar la efectividad de la terapia génica y ofrecer esperanza a las personas que viven con enfermedades incurables.