Este artículo presenta un nuevo marco bio-cognitivo para entender cómo las periferias urbanas funcionan como entornos que deshabilitan y que socavan sistemáticamente el florecimiento humano. Basándonos en desarrollos teóricos recientes en procesamiento predictivo, cognición 4E (encarnada, incrustada, enactiva y extendida) y biología, proponemos que la marginación en contextos urbanos surge no solo de la privación socioeconómica, sino de interrupciones fundamentales en los procesos cognitivos, fisiológicos y corporales. Nuestro análisis ilustra cómo los espacios periféricos operan como ecologías neuro-afectivas que restringen la agencia a través de la ruptura del acoplamiento sensorimotor, la generación de errores de predicción persistentes y la activación de respuestas de estrés crónicas. Argumentamos que las características ambientales propias de las periferias urbanas, como la infraestructura fragmentada, las oportunidades limitadas y las configuraciones espaciales impredecibles, crean condiciones donde la interacción dinámica entre el cuerpo, el cerebro y el entorno perjudica sistemáticamente la capacidad de los habitantes para la acción efectiva y la adaptación. Esta perspectiva bio-cognitiva desafía los enfoques convencionales que enmarcan las periferias principalmente a través de lentes geográficas o de políticas, revelando en su lugar cómo la injusticia espacial también opera en la intersección de los procesos neuronales, corporales y ambientales. Nuestro marco contribuye a los debates emergentes sobre la justicia espacial al proporcionar un relato científicamente fundamentado de cómo los entornos construidos se vuelven constitutivamente deshabilitantes, ofreciendo nuevas herramientas conceptuales para intervenciones políticas que aborden las dimensiones corporales y cognitivas de la desigualdad urbana. Las implicaciones se extienden más allá de la planificación urbana hacia preguntas fundamentales sobre cómo los entornos moldean el potencial humano y los imperativos éticos de crear espacios que apoyen en lugar de restringir el florecimiento humano.