La enfermedad de Lyme (EL), causada por la espiroqueta, es prevalente en Europa, particularmente en Rumania, y puede llevar a una amplia gama de síntomas, incluyendo la afectación del sistema nervioso. Una complicación extremadamente rara de esta enfermedad podría ser la hiponatremia persistente, que puede estar asociada con el síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH). En este estudio, los autores informan el caso de una niña de 16 años que desarrolló hiponatremia crónica severa que más tarde se encontró vinculada a la EL. Los pocos casos publicados sugieren que la EL puede causar esta condición a través de la inflamación en el sistema nervioso. El caso clínico presentado tiene como objetivo resaltar el posible vínculo causal entre la EL y el SIADH, subrayando la importancia del diagnóstico diferencial y un enfoque multidisciplinario en casos complejos e intrincados. La experiencia clínica de los autores, entre muy pocos otros, puede ayudar a aumentar la sospecha, mejorar la comprensión y ayudar a los clínicos a alcanzar un diagnóstico temprano y asegurar que los pacientes reciban tratamiento temprano en casos similares en el futuro.