Resumen

El aislamiento biológicamente guiado de metabolitos secundarios de la planta silvestre Cousinia alata Schrenk, que crece en la región de Akmola (Kazajstán), permitió aislar el diterpeno bioactivo ácido grindélico (1). También se aislaron seis flavonoides que se identificaron como retusina (2), paquipodol (3), jaranol (4), penduletina (5), casticina (6) y 5, 7, 3′-trihidroxi-3, 4′-dimetoxiflavona (7). La penduletina (5) mostró una actividad citotóxica moderada. El ácido grindélico mostró una prometedora actividad citotóxica contra los nauplios de Artemia salina y actividad antibacteriana contra Staphylococcus aureus, Bacillus cereus y Salmonella enteritidis. La presencia de las características farmacofóricas esenciales de los inhibidores de la histona deacetilasa (HDAC) en la estructura del ácido grindélico nos animó a realizar un estudio de acoplamiento molecular frente a la enzima HDAC para comprender su mecanismo de acción a nivel molecular. El ácido grindélico mostró un modo de interacción de unión similar al del ligando cocristalizado y mostró una buena afinidad de unión frente a HDAC con una energía libre de unión de -18,70 kcal/mol. Las estructuras de los compuestos aislados se determinaron mediante métodos de espectroscopia MS, 1D y 2D NMR. Los compuestos (1-7) se aislaron por primera vez a partir del género Cousinia.

• Materias:Bioquímica Reacciones químicas Química farmacéutica Química analítica Química de los alimentos
• Subjects:Biochemistry Chemical reactions Chemistry pharmaceutical Analytical chemistry Food chemistry
• Palabras claves:ácido grindélico, métodos de espectroscopia 2d nmr, diterpeno bioactivo ácido grindélico, ensayo de actividad citotóxica moderada, nauplios de artemia salina, cousinia alata schrenk, características farmacóforas esenciales, estudio de acoplamiento molecular, hdac, aislamiento
• Keywords:grindelic acid, 2d nmr spectroscopy methods, bioactive diterpene grindelic acid, moderate cytotoxic activity assay, artemia salina nauplii, cousinia alata schrenk, essential pharmacophoric features, molecular docking study, hdac, isolation