Resumen

Se determinó la solubilidad del celecoxib (CLX), un fármaco antiinflamatorio no esteroide selectivo de COX-2, en agua-etanol y etanol-acetato de etilo a varias temperaturas (288,15-308,15 K). Los perfiles de solubilidad obtenidos fueron estudiados en función de la proporción de etanol en las cinco temperaturas de estudio. Los resultados muestran solamente un máximo en el 50% de etanol-acetato de etilo (δ₁ = 22,50 MPa^1/2). La variación de la solubilidad con la temperatura se utilizó para calcular diferentes parámetros termodinámicos, entalpía, entropía y energía de disolución libre de Gibbs (ΔH^S, ΔS^S y ΔG^S_hm, respectivamente). Las entalpías aparentes de disolución fueron no lineales en la mezcla acuosa. Además, se observó un análisis de compensación de entalpía-entropía no lineal, lo que indica un mecanismo de disolución que varía con la composición de cada mezcla. El aumento de la solubilidad es impulsado por la entropía en la región rica en agua (0-40% v/v de etanol) y la entalpía en la región rica en etanol (40–100% v/v de etanol), probablemente debido a la pérdida de la estructura del agua alrededor de los residuos no polares del fármaco y para las mezclas ricas en etanol es la entalpía, probablemente debido a la mejor solvatación del fármaco.

Introducción

Celecoxib (CLX, nombre químico: 4-[5-(4-metilfenil)-3-(trifluorometil)-1Hpyrazol-1-yl]benzenesulfonamida, número CAS: 184007-95-2, fórmula: C₁₇H₁₄ F₃N₃O₂S, masa molar: 381,37 g mol^-1, estructura molecular mostrada en la figura 1) es un antiinflamatorio no esteroideo selectivo de la COX-2, ampliamente utilizado en el tratamiento de la artrosis, la artritis reumatoide, la poliposis adenomatosa familiar y el dolor agudo. Cuando el CLX se coadministra con agentes quimiotrópicos en protocolos de tratamiento del cáncer, ha mostrado una actividad preventiva en la carcinogénesis de colon, el cáncer de piel inducido por la radiación ultravioleta B (UVB) y el cáncer de mama. El CLX puede clasificarse como fármacos de clase II (mala solubilidad en agua y alta permeabilidad gastrointestinal) [1-3].

El análisis de la solubilidad de las moléculas de los fármacos en mezclas de disolventes es cada vez más importante en la industria química de diseño y fabricación de fármacos. El rango de solubilidad comprendido entre 288,15-308,15 K, es especialmente importante porque incluye la temperatura fisiológica y los cambios de temperatura que son los más habituales durante el almacenamiento para evitar la precipitación del soluto. Las mezclas etanol-agua y etanol-acetato de etilo cubren un amplio rango de la escala de parámetros de solubilidad, desde el acetato de etilo (δ₁ = 18,48 MPa^1/2) hasta el agua (δ₁ = 47,86 MPa^1/2), y se han utilizado para estudiar el comportamiento de la solubilidad en un rango de polaridad relativamente amplio y para determinar los parámetros de solubilidad de los solutos sólidos [4-7].

• Materias:Termodinámica Disolventes Química farmacéutica Farmacéuticos
• Subjects:Thermodynamics Solvents Chemistry pharmaceutical Pharmacists
• Palabras claves:Celecoxib; Solubilidad; Mezcla disolvente; Parámetros termodinámicos; Caracterización
• Keywords:Celecoxib; Solubility; Solvent mixtures; Thermodynamic quantities; Characterization