Se produjeron partículas ultrafinas de paracetamol mediante expansión rápida de solución supercrítica (RESS). Los experimentos se realizaron para investigar los efectos de la temperatura de extracción (313-353 K), la presión de extracción (10-18 MPa), la temperatura de preexpansión (363-403 K) y la temperatura de postexpansión (273-323 K) sobre el tamaño y la morfología de las partículas de paracetamol. La caracterización de las partículas se determinó mediante microscopía electrónica de barrido (SEM), microscopía electrónica de transmisión (TEM) y análisis de cromatografía líquida/espectrometría de masas (LC-MS). El tamaño medio de partícula del paracetamol original fue de 20,8 μm, mientras que el tamaño medio de partícula del paracetamol tras la nanonización mediante el proceso RESS fue de 0,46 μm en función de las condiciones experimentales utilizadas. Además, la morfología de las partículas procesadas cambió a esférica y regular, mientras que las partículas vírgenes de paracetamol tenían forma de aguja y eran irregulares. Se utilizó la metodología de superficie de respuesta (RSM) para optimizar los parámetros del proceso. La temperatura de extracción, 347 K; la presión de extracción, 12 MPa; la temperatura de preexpansión, 403 K; y la temperatura de postexpansión, 322 K resultaron ser las condiciones óptimas para alcanzar el tamaño medio mínimo de partícula de paracetamol.
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