Resumen

La elevada degradación proteolítica y la escasa absorción a través de las barreras epiteliales son los principales obstáculos para la administración oral de fármacos. Las plataformas de nanopartículas pueden mejorar la estabilidad de los fármacos y prolongar el tiempo de permanencia en el tracto gastrointestinal (GI). Sin embargo, los sistemas de administración de fármacos a menudo se inactivan en el entorno ácido del estómago o sufren una mala absorción de las células intestinales debido a la capa de mucosidad. Para superar estos problemas, desarrollamos un sistema de administración de fármacos constituido por un constructo proteico formado por una proteína de la cápside de rotavirus (VP6) y el pequeño modificador de tipo ubiquitina SUMO. Este constructo quimérico permite la especificidad hacia las células intestinales, la diana natural del rotavirus, combinada con una mayor estabilidad dada por el transportador de proteínas eucariotas SUMO. Además, SUMO puede actuar como un interruptor molecular que facilita la importación/exportación de su ligando al núcleo, el sitio subcelular hipersensible objetivo de muchas terapias de destrucción celular. En este trabajo demostramos que las construcciones SUMO-VP6 se autoensamblan en nanotransportadores estables. Los nanotransportadores SUMO-VP6 presentan características ideales para la administración de fármacos: un tamaño pequeño y una elevada monodispersidad, una gran estabilidad en diferentes condiciones de pH y una elevada captación en el compartimento nuclear y citoplasmático de las células intestinales. Estas características convierten a los nanotransportadores SUMO-VP6 en un sistema novedoso y prometedor para la administración oral de fármacos poco solubles.

• Materias:Biotecnología Análisis electroquímico Nanotecnología Bioingeniería Nanoestructuras Nanocompuestos
• Subjects:Biotechnology Electrochemical analysis Nanotechnology Bioengineering Nanostructures Nanocomposites
• Palabras claves:células intestinales, sumo, nanotransportadores vp6, absorción deficiente, transportador de proteínas eucariotas sumo, objetivo de sitio subcelular hipersensible, alta degradación proteolítica, diferentes condiciones de ph, sistema de administración de fármacos, sistemas de administración de fármacos
• Keywords:intestinal cells, sumo, vp6 nanocarriers, poor absorption, eukaryotic protein transporter sumo, hypersensitive subcellular site target, high proteolytic degradation, different ph conditions, drug delivery system, drug delivery systems