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Developing a Novel Indolocarbazole as Histone Deacetylases Inhibitor against Leukemia Cell LinesDesarrollo de un nuevo indolocarbazol como inhibidor de las histonas desacetilasas contra líneas celulares de leucemia

Resumen

Se sintetizó y evaluó un nuevo indolocarbazol (denominado ZW2-1) con actividad inhibidora de HDAC frente a las líneas celulares de leucemia humana HL-60 y NB4. El ZW2-1 produjo un efecto de crecimiento antipoblacional que fue dependiente de la concentración (2-12 μM) al inducir tanto la apoptosis como la autofagia en las células. El compuesto también provocó la diferenciación de las células HL-60 y NB4, como demuestra el aumento de la expresión de CD11b, CD14 y CD38 a una concentración moderada (4 μM). A una concentración relativamente alta (8 μM), el ZW2-1 disminuyó significativamente el nivel intracelular de histona desacetilasa 1, como también se observó. Todos los resultados indicaron que ZW2-1 podría ser una nueva pista antileucemia capaz de inducir simultáneamente la apoptosis, la autofagia y la diferenciación.

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