El garcinol (GA), un derivado poliisoprenilado de la benzofenona, es uno de los principales fitoquímicos presentes en varios frutos de Garcinia. El objetivo de este estudio era desarrollar un nuevo sistema de nanoproducción que incluyera GA, ácido hialurónico (AH) y poli(ácido láctico-co-glicólico) (PLGA) para actuar sobre células madre de cáncer de mama (bCSC) cultivadas en condiciones de hipoxia. Se ha informado de que el HA muestra una mayor afinidad por el receptor 44 determinante de conglomerados (CD44), mientras que el PLGA es un polímero biodegradable aprobado por la FDA y utilizado en aplicaciones clínicas. Las nanopartículas (NPs) se prepararon mediante la técnica de difusión de disolventes en emulsión utilizando DMAB como emulsionante. Tras la preparación, se caracterizaron el tamaño de partícula, la carga superficial y el índice de polidispersidad de las NPs. Los efectos antiproliferativos de las NPs se evaluaron mediante el ensayo de proliferación celular WST-1. Los efectos apoptóticos de las NPs se evaluaron mediante el ensayo de proliferación celular WST-1. Los efectos apoptóticos de las NPs se evaluaron mediante el ensayo de caspasa-3/7. Los efectos de las NPs preparadas sobre la expresión de genes relacionados con factores inductores de hipoxia (HIF-1α y HIF-2α) y ligandos notch (DLL1 y Jagged1) se evaluaron mediante PCR en tiempo real. Las NPs cargadas de garcinol recubiertas de HA (HA-GA-NPs) mostraron mayores efectos antiproliferativos en bCSCs cultivadas bajo hipoxia. Además, las HA-GA-NPs mostraron una mejor captación celular a través de endocitosis mediada por receptores en comparación con las GA-NPs no recubiertas de HA. La exposición a las HA-NPs provocó una reducción significativa de los factores inductores de hipoxia y de los genes relacionados con la vía Notch. La activación de la caspasa-3/7 confirmó que las HA-GA-NPs pueden inducir la apoptosis en las bCSCs. En general, los resultados del estudio confirman que las HA-GA-NPs pueden considerarse un sistema eficaz de nanodistribución dirigido a las bCSC cultivadas en un microambiente hipóxico.
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