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DNAzymes, Novel Therapeutic Agents in Cancer Therapy: A Review of Concepts to ApplicationsDNAzymes, Nuevos agentes terapéuticos en la terapia del cáncer: A Review of Concepts to Applications

Resumen

En las últimas décadas se ha producido una rápida evolución en la investigación de fármacos contra el cáncer, cuyo objetivo es desarrollar intervenciones biológicas activas para regular dianas moleculares específicas del cáncer. Las terapias basadas en ácidos nucleicos, como las ribozimas, los oligonucleótidos antisentido, los pequeños ARN de interferencia (siARN), los aptámeros y las DNAzimas, han surgido como prometedores candidatos para regular genes específicos del cáncer a nivel transcripcional o postranscripcional. Las moléculas de ADN catalíticas específicas de genes, o ADNzimas, se han mostrado prometedoras como intervención terapéutica contra el cáncer en diversos modelos in vitro e in vivo, lo que acelera su aplicación clínica. Las DNAzimas son ADN catalítico monocatenario que no se ha observado en la naturaleza, y se sintetizan mediante procesos de selección in vitro a partir de un gran conjunto de bibliotecas de ADN aleatorias. Las propiedades intrínsecas de las DNAzimas, como su pequeño peso molecular, su mayor estabilidad, su excelente programabilidad, su diversidad y su bajo coste, las han situado en primera línea del arsenal terapéutico basado en ácidos nucleicos disponible para el cáncer. En los últimos años, se han realizado esfuerzos considerables para evaluar una variedad de DNAzimas contra diferentes tipos de cáncer. Sin embargo, su aplicación terapéutica se ve limitada por la escasa eficacia de la administración, la captación celular y la detección de la diana en el microentorno tumoral. Por lo tanto, es necesario identificar métodos eficaces de administración in vivo antes de aprovechar todo el potencial de las DNAzimas en la terapia del cáncer. En este sentido, una revisión de los avances recientes en el uso de DNAzimas contra el cáncer en entornos preclínicos y clínicos es valiosa para comprender su potencial como terapia eficaz contra el cáncer. Así pues, en primer lugar hemos tratado de ofrecer una breve visión general de la construcción y las mejoras recientes en el diseño de las DNAzimas. En segundo lugar, esta revisión estipula la eficacia, seguridad y tolerabilidad de las DNAzimas desarrolladas contra los principales rasgos distintivos de los cánceres probados en entornos preclínicos y clínicos. Por último, también se analizan los avances recientes en los sistemas de administración de DNAzimas, así como los retos y perspectivas de la aplicación clínica de las DNAzimas como terapia contra el cáncer.

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