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Long Noncoding RNA HOTTIP Serves as an Independent Predictive Biomarker for the Prognosis of Patients with Clear Cell Renal Cell CarcinomaEl ARN no codificante largo HOTTIP sirve como biomarcador predictivo independiente para el pronóstico de pacientes con carcinoma de células renales claras

Resumen

Varios estudios han indicado que el transcrito HOXA en el extremo distal (HOTTIP) desempeña funciones importantes en la tumorigénesis y el desarrollo de diversos tipos de cáncer. Nuestro objetivo es investigar la expresión y el valor pronóstico de HOTTIP en el carcinoma de células renales claras (ccRCC). Se llevó a cabo una revisión sistemática de las bases de datos PubMed, Embase, Medline y Web of Science para seleccionar bibliografía relevante sobre la correlación entre la expresión de HOTTIP y el resultado clínico de diferentes tipos de cáncer. Posteriormente se analizó la asociación entre el nivel de HOTTIP y la supervivencia global (SG), la metástasis en los ganglios linfáticos (LNM) o el estadio clínico. Se realizaron análisis de supervivencia en una gran cohorte de más de 500 pacientes con CCRm de The Cancer Genome Atlas (TCGA) utilizando métodos bioinformáticos. En este análisis se incluyeron 17 estudios con un total de 1594 pacientes con trece tipos de carcinomas. Los resultados mostraron que una expresión elevada de HOTTIP podía predecir un peor resultado en pacientes con cáncer, con un cociente de riesgos instantáneos (CRI) agrupado de 2,34 (intervalo de confianza [IC] del 95: 1,96-2,79; p<0,0001). El resultado también mostró que la expresión elevada de HOTTIP se correlacionaba con más LNM (OR=2,61; 95 I 1,91-3,58; p<0,0001) y estadio clínico avanzado (OR=3,57; 95 I 2,58-4,93; p<0,0001). Validamos además que los pacientes de CCRm con mayor expresión de HOTTIP tienden a tener resultados insatisfactorios tanto en el conjunto de datos TCGA completo como en diferentes estratos clínicos, como la edad, el grado y el estadio. El tumor de estos pacientes se asoció a un mayor tamaño, más facilidad para la metástasis, un estadio clínico avanzado y un mayor grado patológico. Estos resultados sugieren que el aumento de la expresión de HOTTIP podría actuar como un nuevo marcador pronóstico para los pacientes con CCRm.

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