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Polymalic Acid Tritryptophan Copolymer Interacts with Lipid Membrane Resulting in Membrane SolubilizationEl copolímero de ácido polimálico y triptófano interactúa con la membrana lipídica dando lugar a la solubilización de la membrana

Resumen

Los polímeros aniónicos con funcionalidades de permeación de membranas son muy deseables para la administración segura de fármacos citoplasmáticos. Hemos desarrollado un copolímero de ácido polimálico (PMLA) con contenido en tritriptófano (P/WWW) que permeabiliza las membranas mediante un mecanismo diferente al de los copolímeros de trileucina (P/LLL) y éster etílico de leucina (P/LOEt) descritos anteriormente, que utilizan el mecanismo de "barril" y "alfombra", respectivamente. El novedoso mecanismo conduce a la solubilización de las membranas mediante la formación de "cinturones" de copolímeros alrededor de "paquetes" de membranas planares. La formación de dichos paquetes está respaldada por los resultados obtenidos en estudios que incluyen cromatografía de exclusión por tamaño, microscopía confocal y transferencia de energía de fluorescencia. Según este mecanismo de "cinturón", la hipótesis es que el P/WWW se adhiere primero a la superficie de la membrana. Posteriormente, las cadenas laterales hidrofóbicas del triptófano se translocan a la periferia y se insertan en la bicapa lipídica, cortando así la membrana en paquetes. La reacción es impulsada por la alta afinidad entre los residuos de triptófano y las cadenas laterales lipídicas, lo que da lugar a una configuración estable. La formación de los paquetes de membrana requiere agitación física, lo que sugiere que el éxito de la translocación depende de la fluidez de la membrana. Se destaca que el mecanismo de "cinturón" podría funcionar específicamente en el reconocimiento de células anormales con alta fluidez de membrana y en respuesta a la hipertermia.

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