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The Impact of Autophagy on Cell Death ModalitiesEl impacto de la autofagia en las modalidades de muerte celular

Resumen

La autofagia representa un mecanismo celular homeostático para el recambio de orgánulos y proteínas, a través de una vía de degradación dependiente de los lisosomas. Durante la inanición, la autofagia facilita la supervivencia celular mediante el reciclaje de precursores metabólicos. Además, la autofagia puede modular otros procesos vitales como la muerte celular programada (por ejemplo, la apoptosis), la inflamación y los mecanismos inmunitarios adaptativos, influyendo así en la patogénesis de las enfermedades. Las vías selectivas pueden dirigirse a distintas cargas (por ejemplo, mitocondrias y proteínas) para su degradación autofágica. En la actualidad, la relación causal entre la autofagia y diversas formas de muerte celular regulada o no regulada sigue sin estar clara. La autofagia puede producirse en asociación con una muerte celular similar a la necrosis desencadenada por la inhibición de las caspasas. Se ha demostrado que la autofagia y la apoptosis son coincidentes o antagónicas, dependiendo del contexto experimental, y comparten una interacción cruzada entre elementos de transducción de señales. La autofagia puede modular el resultado de otras formas reguladas de muerte celular, como la necroptosis. Avances recientes sugieren que la autofagia puede amortiguar las respuestas inflamatorias, incluida la activación de la caspasa-1 dependiente del inflamasoma y la maduración de citocinas proinflamatorias. La autofagia también puede actuar como regulador de la muerte celular dependiente de la caspasa-1 (piroptosis). Las estrategias dirigidas a modular la autofagia pueden conducir a intervenciones terapéuticas para enfermedades en las que la apoptosis u otras formas de muerte celular regulada pueden desempeñar un papel cardinal.

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