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High-Performance Liquid Chromatography Assay for Moxifloxacin in Brain Tissue and Plasma: Validation in a Pharmacokinetic Study in a Murine Model of Cerebral ListeriosisEnsayo de cromatografía líquida de alto rendimiento para moxifloxacino en tejido cerebral y plasma: Validación en un estudio farmacocinético en un modelo murino de listeriosis cerebral

Resumen

La moxifloxacina es una 8-metoxi-fluoroquinolona antibacteriana de amplio espectro. Para evaluar las propiedades farmacocinéticas de la moxifloxacina en el plasma y el tejido cerebral de ratones, desarrollamos un método de cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC). Este estudio se basó en la administración de un único fármaco por vía intravenosa en un modelo murino de listeriosis central. El método empleó una fase inversa Lichrospher RP-18 con una precolumna (250×4,6 mm) y una fase móvil compuesta por una mezcla de acetonitrilo, metanol y tampón cítrico (pH=3,5) con dodecil sulfato sódico y bromuro de tetrabutilamonio. La detección de fluorescencia se realizó a una longitud de onda de excitación de 290 nm y una longitud de onda de emisión de 550 nm. La desviación estándar relativa de los ensayos intra e interdiarios fue <10%. Este método validado dio lugar a un tiempo de retención corto (8,0 min) para la moxifloxacina. Las curvas estándar fueron lineales de 5-250 μg/L en plasma y de 0,1-2,5 μg/g de tejido cerebral. Los límites de cuantificación fueron de 5 μg/L en plasma y de 0,1 μg/g en tejido cerebral. El método permitió la detección del antimicrobiano sistémico en plasma y en SNC en ratones infectados por Listeria. La moxifloxacina inyectada atravesó la barrera encefálica entre 30 y 60 minutos después de la inyección. La farmacocinética de la moxifloxacina se modela en un modelo infectado en comparación con ratones de control.

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