En este estudio se investigaron los metabolitos, las vías metabólicas y el modo de fragmentación metabólica de un inhibidor de la tirosina cinasa (TKI), el imatinib, en ratas. Las muestras para el análisis se pretrataron mediante extracción en fase sólida, y el metabolismo del imatinib en ratas se estudió mediante cromatografía líquida de ultra alta resolución-espectrometría de masas de tiempo de vuelo cuadrupolar (UHPLC-Q-TOF-MS/MS). Se identificaron 18 metabolitos de imatinib en plasma de rata, 21 en bilis, 18 en orina y 12 en heces. Veintisiete de los compuestos mencionados se confirmaron como metabolitos del imatinib y 9 de ellos se descubrieron por primera vez. La oxidación, la hidroxilación, la desalquilación y la deshidrogenación catalítica son las principales vías metabólicas en la fase I. En cuanto a la fase II, las principales vías metabólicas fueron la N-acetilación, la metilación, la cisteína y la glucuronidación. Se confirmó que los iones fragmento del imatinib y sus metabolitos se producían por la escisión del enlace C-N en el enlace amida. El nuevo metabolito descubierto del imatinib se identificó mediante UHPLC-Q-TOF-MS/MS. Se resumió la vía metabólica del imatinib y su patrón de fragmentación. Estos resultados podrían ser útiles para estudiar la seguridad del imatinib para uso clínico.
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