Resumen

En el presente estudio, desarrollamos y validamos un método rápido y sencillo de cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) para la determinación de lorlatinib en muestras de suero y tejido de ratón, y dicho método se aplicó con éxito para investigar el estudio farmacocinético y la distribución tisular de lorlatinib tras su administración oral. Las muestras se procesaron con metanol para precipitar las proteínas y extraer los fármacos, y se utilizó Afatinib-d6 como patrón interno (IS). Para el análisis LC-MS/MS, los compuestos se separaron en una columna C18 mediante elución en gradiente (0,1% de ácido fórmico y metanol) a 0,5 mL/min en el modo de iones positivos con m/z 407,28 [M H] para lorlatinib y m/z 492,10 [M H] para IS. Se observó una buena linealidad dentro de los intervalos de calibración. La selectividad, la exactitud (-6,42% a 8,84%), la precisión (1,69% a 10,98%), las recuperaciones (91,4% a 115,0%) y el efecto matriz (84,2% a 110,6%) estuvieron dentro de los rangos aceptables. Tras la administración oral, la concentración sérica de lorlatinib alcanzó rápidamente la concentración máxima (2.705,683 ± 539,779 μg/L) a las 0,625 ± 0,231 h. La concentración más alta se detectó en el hígado (3.153,93 ng/100 mg), seguido del estómago (2.159,92 ng/100 mg) y el riñón (548,83 ng/100 mg). En conclusión, se estableció y validó un método de detección sencillo y rápido para la determinación de lorlatinib en muestras de sangre y tejidos de ratón. El estudio farmacocinético y la distribución tisular de lorlatinib se investigaron con éxito utilizando este método.

• Materias:Análisis cromatográfico Estructura molecular Análisis químico Farmacocinética Voltamperometría
• Subjects:Chromatographic analysis Molecular structure Chemical test Pharmacokinetics Voltammetry
• Palabras claves:lorlatinib, método, administración oral, estudio farmacocinético, distribución tisular, muestras tisulares, método de detección rápida, cromatografía líquida simple, espectrometría de masas en tándem, determinación
• Keywords:lorlatinib, method, oral administration, pharmacokinetic study, tissue distribution, tissue samples, rapid detection method, simple liquid chromatography, tandem mass spectrometry, determination