La hipertensión tiende a perpetuarse en las familias y la heredabilidad de la hipertensión se estima en torno al 20-60%. Hasta ahora, la mayor parte de esta heredabilidad no se ha encontrado mediante estudios de asociación de genoma completo de un solo locus. Por lo tanto, el presente estudio exploró las interacciones gen-gen que tienen el potencial de rellenar parcialmente la heredabilidad que falta. Se llevó a cabo un análisis de descubrimiento-confirmación en dos fases en las cohortes del Framingham Heart Study. En la primera etapa se realizó una búsqueda exhaustiva por pares en 2.320 casos de hipertensión de inicio precoz con controles normotensos emparejados de la cohorte de descendientes. A continuación, se evaluaron las interacciones gen-gen identificadas en un conjunto independiente de 694 sujetos de la cohorte original. Se hallaron cuatro interacciones gen-gen únicas relacionadas con la hipertensión. Tres genes detectados fueron reconocidos por estudios previos, y los otros 5 loci/genes (MAN1A1, LMO3, NPAP1/SNRPN, DNAL4, y RNA5SP455/KRT8P5) fueron hallazgos novedosos, que no tenían un fuerte efecto principal sobre la hipertensión y no podían ser fácilmente identificados por estudios de genoma completo de un solo locus. Además, al incluir las interacciones gen-gen identificadas, se explicó una mayor varianza en la hipertensión. En general, nuestro estudio demuestra que el análisis de las interacciones gen-gen en el genoma completo permite identificar nuevos genes de susceptibilidad, lo que puede aportar más información sobre el trasfondo genético de la regulación de la presión arterial.
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