Resumen

Los estudios experimentales sobre la resistencia de Leishmania a los metales y antifolatos han señalado que la amplificación de genes es uno de los principales mecanismos de desintoxicación de fármacos. Los genes amplificados codifican transportadores dependientes de trifosfato de adenosina (resistencia a múltiples fármacos y glicoproteínas P), enzimas implicadas en la vía de la tripanotiona, en particular la gamma glutamil cisteína sintasa, y otras implicadas en el metabolismo de los folatos, como la dihidrofolato reductasa y la pterina reductasa. El objetivo de este estudio fue detectar y cuantificar la amplificación de estos genes en cepas clínicas de agentes de leishmaniasis visceral: Leishmania infantum, L. donovani y L. archibaldi. Los experimentos de cuantificación relativa mediante la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real mostraron que la amplificación del gen de resistencia a múltiples fármacos es el evento más frecuente. En el caso de los genes de las glicoproteínas P y de la dihidrofolato reductasa, el nivel de amplificación fue comparable al observado tras la selección in vitro de clones resistentes. La amplificación génica es, por tanto, un fenómeno común en las cepas silvestres que coincide con la plasticidad genómica de Leishmania. Este hallazgo, que corrobora los resultados de estudios experimentales, apoya una mejor comprensión de la selección y propagación de la resistencia a los metales en zonas endémicas.

• Materias:Microbiología Bacteriología Genética microbiana Virología Reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
• Subjects:Microbiology Bacteriology Microbial genetics Virology Polymerase chain reaction
• Palabras claves:glicoproteínas P, gamma glutamil cisteína sintasa, amplificación de genes de resistencia a múltiples fármacos, reacción en cadena de la polimerasa en el tiempo, experimentos de cuantificación relativa, genes de dihidrofolato reductasa, selección de resistencia a metales, agentes de leishmaniasis visceral, amplificación, genes
• Keywords:glycoproteins P, gamma glutamyl cysteine synthase, multidrug resistance gene amplification, time polymerase chain reaction, Relative quantification experiments, dihydrofolate reductase genes, metal resistance selection, visceral leishmaniasis agents, amplification, genes