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Helicid Reverses the Effect of Overexpressing NCALD, Which Blocks the sGC/cGMP/PKG Signaling Pathway in the CUMS-Induced Rat ModelHelicid revierte el efecto de la sobreexpresión de NCALD, que bloquea la vía de señalización sGC/cGMP/PKG en el modelo de rata inducido por CUMS

Resumen

Antecedentes. Cada vez hay más pruebas de que la apoptosis en el hipocampo está estrechamente relacionada con el comportamiento depresivo. Anteriormente informamos de que el helicid tenía buenas actividades antidepresivas, que se manifestaban como el alivio de comportamientos similares a la depresión y la inversión de la alta expresión de neurocalcina delta (NCALD) en ratas con estrés leve crónico impredecible (CUMS). El objetivo de este estudio fue, por tanto, caracterizar los efectos antidepresivos y el mecanismo subyacente del helicid en ratas CUMS silenciando NCALD y utilizando experimentos de rescate. Métodos. Desarrollamos el modelo de rata CUMS utilizando la estimulación CUMS desde la semana 0 hasta la 6ª semana. Las ratas fueron tratadas con helicid, o NCALD silenciada, luego sobreexpresamos NCALD usando virus adeno-asociado. También medimos los niveles de proteína de sGCα1, sGCβ1, PKG1/2, y caspasa-3 escindida en los tejidos del hipocampo utilizando western blotting y medimos el cGMP utilizando un ELISA. Resultados. El tratamiento de ratas CUMS mediante el silenciamiento de NCALD o la administración de helicid mejoró el comportamiento depresivo. Los niveles de proteínas, incluyendo sGC, PKG, caspasa-3 escindida, y cGMP, en el hipocampo disminuyeron. La sobreexpresión de NCALD revirtió estos descensos e invirtió el alivio de los comportamientos de tipo depresivo en las ratas CUMS. Limitaciones. Sólo detectamos los efectos antidepresivos del helicid en el hipocampo; por lo tanto, también deberían estudiarse otras partes del cerebro. Conclusiones. La inhibición de NCALD, así como la administración de helicid, alivió el comportamiento antidepresivo regulando las expresiones de citoquinas apoptóticas y la vía de señalización sGC/cGMP/PKG. La sobreexpresión de NCALD revirtió los efectos de mejora de la NCALD silenciada y de la administración de helicid.

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