Objetivo. Perilla frutescens (L.) Brittis es una hierba medicinal dietética que tiene efectos anticancerígenos. Sin embargo, se sabe poco sobre sus péptidos anticancerígenos. El objetivo de este estudio es identificar oligopéptidos citotóxicos cargados mediante un sistema de administración de fármacos, para explorar su aplicación contra el cáncer. Métodos. Los oligopéptidos se aislaron a partir de hidrolizados enzimáticos de proteína cruda de semilla de Perilla mediante ultrafiltración, cromatografía de filtración en gel y cromatografía líquida de alto rendimiento en fase inversa (RP-HPLC). La estructura del oligopéptido se determinó utilizando un secuenciador de péptidos, y su efecto anticancerígeno se examinó mediante el ensayo MTT. El PSO (oligopeptido de semilla de Perilla), el oligopéptido anticancerígeno más potente, se cargó en nanopartículas (NPs) de quitosano modificadas con ácido hialurónico (AH). A continuación, se investigaron el tamaño de partícula, el potencial zeta, la eficiencia de encapsulación (EE), la eficiencia de carga del fármaco (LE), las tasas de liberación acumulativa de las NPs y su efecto citotóxico sobre las células cancerosas. Resultados. Se aislaron tres fracciones mediante el ensayo cromatográfico. La tercera fracción tiene un amplio espectro y el efecto anticancerígeno más potente. Esta fracción se purificó más y se identificó como SGPVGLW con un peso molecular de 715 Da y se denominó PSO. A continuación, la PSO se cargó con quitosano conjugado con HA para preparar NPs HA/PSO/C, que tenían un tamaño uniforme de 216,7 nm, un potencial zeta de 35,4 mV, un EE del 38,7% y un LE del 24,3%. Las NPs HA/PSO/C presentaron una lenta tasa de liberación in vitro, con una liberación acumulada que alcanzó el 81,1%. En comparación con la PSO libre, las NPs HA/PSO/C mostraron una citotoxicidad notablemente mejorada y presentaron la mayor potencia frente a la línea celular de glioma humano U251. Conclusiones. Este estudio demostró que PSO, un nuevo oligopéptido de las semillas de Perilla, tiene un efecto anticancerígeno de amplio espectro y puede ser encapsulado por NPs, lo que mejora la citotoxicidad dirigida al tumor con una evidente liberación controlada. Nuestro estudio indica que las semillas de Perilla son valiosas para el desarrollo de péptidos anticancerígenos.
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