Resumen

Los estudios anteriores sobre las mutaciones de la troponina C cardiaca (cTnC) relacionadas con la cardiomiopatía -L29Q y G159D- han mostrado resultados diversos. El vínculo entre estos efectos mutantes y su impacto divergente en los fenotipos cardíacos ha seguido siendo esquivo debido a la falta de estudios sobre la dinámica contráctil. Nuestra hipótesis es que un cambio inducido por el mutante cTnC en el filamento delgado afectará a la mecanodinámica global del miofilamento debido a las interacciones de la cinética del filamento delgado con la unión del Ca2 y la cinética del ciclo del puente cruzado (XB). Hemos medido la relación pCa-tensión y la dinámica contráctil en fibras de músculo papilar cardíaco de rata con piel de detergente reconstituidas con el cTnC recombinante de rata de tipo salvaje (cTnCWT), cTnCL29Q y los mutantes cTnCG159D. Las fibras cTnCL29Q demostraron una disminución significativa de la sensibilidad al Ca2, pero las fibras cTnCG159D no. Ambos mutantes no tuvieron ningún efecto sobre la tensión máxima activada por el Ca2. La tasa de la dinámica de reclutamiento de XB aumentó en las fibras cTnCL29Q (26%) y cTnCG159D (25%). La tasa de dinámica de distorsión de XB aumentó en las fibras cTnCG159D (15%). Por lo tanto, el mutante cTnCL29Q modula el equilibrio entre la reserva de XB no cíclica y cíclica afectando a la cinética de activación/desactivación de las unidades reguladoras (Tropomiosina-Troponina); mientras que el mutante cTnCG159D aumenta la tasa de ciclado de XB. Los diferentes efectos en la dinámica contráctil pueden ofrecer pistas sobre cómo cTnCL29Q y cTnCG159D causan efectos divergentes en los fenotipos cardíacos.

• Materias:Bioquímica Proteínas Ácidos grasos Enfermedades Medicina Fosfolípidos
• Subjects:Biochemistry Proteins Acids fatty Diseases Medicine Phospholipid
• Palabras claves:dinámica contráctil, tasa de xb, ctncl29q, fenotipo cardíaco, ca2, tasa de ciclado de xb, cinética de filamentos finos, dinámica de reclutamiento de xb, aumento mutante de xb, fibra muscular papilar
• Keywords:contractile dynamic, rate of xb, ctncl29q, cardiac phenotype, ca2, xb cycling rate, thin filament kinetics, xb recruitment dynamic, mutant increase xb, papillary muscle fiber