Resumen

La sobreproducción de hialuronano (HA) es un rasgo distintivo de múltiples enfermedades inflamatorias, entre ellas la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). El hialuronano puede actuar como una molécula de reclutamiento de leucocitos y, en el modelo de ratón más común de inflamación intestinal, el modelo de colitis experimental con dextrano sulfato sódico (DSS) inducido químicamente, determinamos previamente que los cambios en la distribución de HA en el colon se producen antes de la inflamación. Por lo tanto, nuestra hipótesis es que, durante un desafío patológico, el AH promueve la inflamación. En este estudio, comprobamos la progresión de la inflamación en ratones nulos para los genes de la hialuronano sintasa (HAS1, HAS3, o ambos HAS1 y HAS3) en el modelo de colitis DSS. Nuestros datos demuestran que tanto los ratones HAS1/HAS3 dobles como los HAS3 nulos están protegidos frente a la colitis, en comparación con los ratones de tipo salvaje y los HAS1 nulos, según lo determinado por la medición de la pérdida de peso, la actividad de la enfermedad, los niveles séricos de IL-6, la puntuación histológica y la inmunohistoquímica. Lo más notable es el espectacular aumento de la microvasculatura submucosa, la deposición de hialuronano y la infiltración de leucocitos en el tejido inflamado del colon de los ratones de tipo salvaje y nulos para HAS1. Nuestros datos sugieren que HAS3 desempeña un papel crucial en la inflamación intestinal. El desarrollo de una intervención terapéutica dirigida temporalmente a la expresión o función de HAS3 en la microcirculación puede resultar una estrategia deseable para atemperar la colitis en pacientes con brotes de EII.

• Materias:Biología molecular Proliferación celular Biología celular Hialuronano Sintasas Transducción de Señal
• Subjects:Molecular biology Cell proliferation Cell biology Hyaluronan Synthases Signal Transduction
• Palabras claves:HAS3, ratones nulos, HA, HAS1, inflamación, modelo común de ratón, sulfato sódico de dextrano, modelo de colitis experimental, genes de hialuronano sintasa, tejido de colon inflamado
• Keywords:HAS3, null mice, HA, HAS1, inflammation, common mouse model, dextran sodium sulfate, experimental colitis model, hyaluronan synthase genes, inflamed colon tissue