Resumen

Objetivo. Observar la expresión de la proteína quimiotáctica de monocitos 1 (MCP-1) en el modelo de rata de lesión pulmonar aguda (LPA), caracterizar su efecto sobre el desarrollo y la progresión de la LPA e identificar el posible nuevo enfoque de administración de fármacos durante el experimento in vivo. Método. Se probaron los efectos de diferentes dosis de lipopolisacárido (LPS) en las células endoteliales de la arteria pulmonar humana (HPAEC). Para los experimentos con animales, treinta ratas Sprague-Dawley (SD) se dividieron en grupo de control con solución salina fisiológica (grupo NC), el grupo modelo LPS (grupo L), el antagonista RS102895 combinado con el grupo LPS (grupo R L), y el antagonista RS102895 cargado con nanopartículas de dextrano polialdehído combinado con el grupo LPS (grupo DNPR L). El análisis de gases en sangre y la relación peso seco/húmedo se detectaron 24 horas después de las intervenciones. Los niveles de factores inflamatorios, factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) e interleucina-1β (IL-1β), se analizaron mediante ELISA. La expresión de la proteína quimioatrayente de monocitos-1 (MCP-1) en los tejidos pulmonares se examinó mediante Western blot, y el cambio del nivel de expresión del ARNm de la MCP-1 se detectó realizando RT-PCR. Resultados. El LPS fue responsable de la inducción de ALI en ratas, y el grado de daño celular fue dosis-dependiente. El análisis de gases en sangre del grupo L mostró que los niveles de PaO2 y PaO2/FiO2 eran significativamente inferiores a los del grupo NC (P<0,05), mientras que la relación peso seco/húmedo de los tejidos pulmonares del grupo L aumentó (P<0,05). Los factores inflamatorios, incluidos el TNF-α y la IL-1β, y la expresión de MCP-1, tanto a nivel de proteínas como de ARNm, fueron mayores en el grupo L que en el grupo NC (P<0,05). La inhibición de la interacción entre la MCP-1 y el receptor 2 de quimiocinas (CCR2) mediante el antagonista RS102895 puede aliviar significativamente la LPA en ratas, lo que se acompaña de una disminución significativa de los factores inflamatorios y de la expresión de MCP-1 (P<0,05). En comparación con el grupo R L, el tratamiento con la combinación de DNPR y LPS mejoró significativamente el estado de las ratas y disminuyó el nivel de TNF-α, IL-1β y la expresión de MCP-1 (P<0,05). Conclusiones. En ALI, RS102895 puede inhibir la interacción MCP-1/CCR2, por lo tanto, retardando el progreso de ALI. Debido a la alta eficiencia de transfección del inhibidor RS102895 empaquetado por nanopartículas de dextrano polialdehído, este fenómeno alcanzó particularmente un nivel significativo. Los resultados aportan nuevas perspectivas para el tratamiento de la LPA.

• Materias:Propiedades fisicoquímicas Polimerización Ingeniería biomédica Nanoestructuras Liberación de fármacos
• Subjects:Chemicophysical properties Polymerization Biomedical engineering Nanostructures Drug liberation
• Palabras claves:grupo l, ali, mcp-1, p<0,05, nanopartículas de dextrano polialdehído, relación peso húmedo, grupo nc, antagonista rs102895, ratas, il-1β.
• Keywords:l group, ali, mcp-1, p<0.05, polyaldehyde dextran nanoparticles, wet weight ratio, nc group, antagonist rs102895, rats, il-1β