Resumen

En general, los inhibidores de la tirosina cinasa tienen una ventana terapéutica estrecha y una gran variabilidad entre pacientes en comparación con la variabilidad intrapaciente. Con el fin de apoyar su monitorización farmacológica terapéutica, se desarrollaron dos métodos rápidos y precisos para la determinación de los inhibidores de la tirosina cinasa anticancerosos recientemente aprobados por la FDA, afatinib e ibrutinib, en plasma humano utilizando cromatografía líquida de ultra alta resolución acoplada a detección PDA. Se utilizó diclofenaco sódico como patrón interno. La separación cromatográfica se logró en una columna analítica Acquity UPLC BEH C18 utilizando una fase móvil que combinaba tampón de formiato de amonio y acetonitrilo a un caudal constante de 0,4 mL/min utilizando el modo de elución en gradiente. Se procesó un procedimiento µSPE (extracción en fase sólida), utilizando placas Oasis MCX µElution, que dio resultados satisfactorios y reproducibles en términos de rendimientos de extracción. Además, los métodos se validaron con éxito utilizando el enfoque de perfiles de precisión (β = 95 y límites de aceptación = ±15%) en los rangos de 5-250 ng/mL para afatinib y de 5 a 400 ng/mL para ibrutinib en plasma humano.

• Materias:Reacciones químicas Análisis cromatográfico Análisis químico Espectroscopia Farmacocinética
• Subjects:Chemical reactions Chromatographic analysis Chemical test Spectroscopy Pharmacokinetics
• Palabras claves:plasma humano, acquity uplc beh c18, placas de elución oasis mcx µ, inhibidores anticancerígenos de la tirosina quinasa, cromatografía líquida de ultra alta resolución, enfoque de perfiles de precisión, tampón de formiato de amonio, velocidad de flujo constante, modo de elución en gradiente, gran variabilidad entre pacientes
• Keywords:human plasma, acquity uplc beh c18, oasis mcx µelution plates, anticancer tyrosine kinase inhibitors, ultra high performance liquid chromatography, accuracy profiles approach, ammonium formate buffer, constant flow rate, gradient elution mode, large interpatient variability