Resumen

Se estudió la idoneidad de un modelo de infección por aerosol de la tuberculosis en ratas para investigar la farmacodinámica de nuevos agentes antimicobacterianos. La infección de ratas por vía aerosol condujo a un curso reproducible de la infección por M. tuberculosis en los pulmones. La carga bacteriana pulmonar aumentó de forma logarítmica durante las seis primeras semanas; posteriormente, la infección se estabilizó durante las 12 semanas siguientes. Se observaron granulomas macroscópicamente visibles en los pulmones con bacilos ácido-alcohol resistentes demostrables e histopatología asociada. La rifampicina (RIF) en un intervalo de dosis de 30 a 270 mg/kg mostró una fuerte respuesta a la dosis, mientras que la isoniazida (INH) en un intervalo de dosis de 10 a 90 mg/kg y el etambutol (EMB) en un intervalo de dosis de 100 a 1000 mg/kg mostraron respuestas a la dosis poco profundas. La pirazinamida (PZA) no mostró respuesta a la dosis entre 300 y 1000 mg/kg. En un estudio separado de tiempo muerto con dosis fijas de fármacos (RIF 90 mg/kg, INH 30 mg/kg, EMB 300 mg/kg y PZA 300 mg/kg), el efecto bactericida de los cuatro fármacos aumentó con una mayor duración del tratamiento, de dos a cuatro semanas. El perfil de infección observado y los resultados terapéuticos en este modelo de rata sugieren que puede utilizarse como un modelo de eficacia adicional y farmacológicamente relevante para desarrollar nuevos compuestos antituberculosos en la interfaz de descubrimiento y desarrollo.

• Materias:Microbiología Bacteriología Genética microbiana Virología Reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
• Subjects:Microbiology Bacteriology Microbial genetics Virology Polymerase chain reaction
• Palabras claves:semanas, intervalo de dosis, modelo de infección tuberculosa en aerosol en rata, infección por M. tuberculosis, intervalo de dosis en kg, nuevos agentes antimicobacterianos, nuevos compuestos antituberculosos, perfil de infección observado, carga bacteriana pulmonar, modelo de eficacia pertinente
• Keywords:weeks, dose range, rat tuberculosis aerosol infection model, M. tuberculosis infection, kg dose range, new antimycobacterial agents, novel antitubercular compounds, observed infection profile, pulmonary bacterial load, relevant efficacy model