Resumen

Clínicamente, la cirugía asistida por quimioterapia es el tratamiento más eficaz del cáncer. Sin embargo, según nuestras observaciones clínicas, la supervivencia media de los pacientes con glioblastoma sigue siendo baja, de sólo 15-16 meses. El bajo índice terapéutico se debe principalmente a la barrera hematoencefálica (BHE), que dificulta significativamente la acumulación de fármacos quimioterapéuticos en el tejido tumoral. Una composición principal de la BBB es el astrocito, que contiene una membrana celular lipofílica, que impide que más del 98% de los fármacos de moléculas pequeñas entren en el cerebro. Anteriormente, descubrimos que el nanogel con función de focalización pasiva puede aumentar la capacidad de penetración de la BBB, lo que indica que podría utilizarse para superar los obstáculos in vivo antes mencionados que favorecían la acumulación de fármacos en el tumor. En este estudio, se introducen en la superficie de la partícula sistemas de administración de nanogeles termosensibles dirigidos (DPPC) con péptidos penetrantes de células (CPP) para la rotura activa de astrocitos. El radio hidrodinámico del DPPC es de unos 300 nm, el potencial es de unos 0-5 mV, y los estudios TEM y DLS confirman además su morfología bien esférica y su distribución uniforme. Las pruebas de viabilidad celular demuestran que el DPPC es un portador biocompatible. El modelo BBB construido in vitro demuestra con éxito que la DPPC puede penetrar eficazmente en la BBB, lo que se atribuye tanto a la orientación pasiva sensible a la temperatura como a la penetración activa de la DPPC. En consecuencia, la doxorrubicina (DOX) intracelular promueve dicha DPPC funcional a la temperatura relativamente alta dentro del microambiente tumoral (TME) (~42°C), lo que obviamente mejora la acumulación intratumoral del fármaco y los efectos de destrucción de las células tumorales. Los sistemas de administración de nanogeles con doble objetivo diseñados en este estudio proporcionan una estrategia más eficaz para el tratamiento del glioma.

• Materias:Análisis electroquímico Nanotecnología Nanoestructuras Nanocompuestos Nanotubos
• Subjects:Electrochemical analysis Nanotechnology Nanostructures Nanocomposites Nanotubes
• Palabras claves:sistemas de administración de nanogeles, dppc, bbb, capacidad de penetración de bbb, penetración activa de cpp, rotura activa de astrocitos, pruebas de viabilidad celular, acumulación de fármacos quimioterapéuticos, acumulación intratumoral de fármacos, membrana celular lipofílica
• Keywords:nanogel delivery systems, dppc, bbb, bbb penetration ability, active cpp penetration, active astrocyte breaking, cell viability tests, chemotherapeutic drug accumulation, intratumor drug accumulation, lipophilic cell membrane