Resumen

Para los pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC), la quimioterapia convencional es insuficiente o no aporta ningún beneficio. Aunque se ha demostrado que la quimioterapia combinada es una estrategia eficaz para mejorar la eficacia contra el CHC, algunas barreras, como la baja biodisponibilidad y los efectos secundarios, limitan el desarrollo clínico. Para superar las desventajas de la quimioterapia combinada en el CHC, se desarrollaron nanopartículas (NPs) dirigidas cargadas simultáneamente con doxorrubicina (DOX) y ABT-199 en una proporción sinérgica óptima. En primer lugar, se seleccionó la combinación más sinérgica con DOX entre ABT-199, ABT-263 y ABT-737. Entre ellas, ABT-199 mostró una relación sinérgica óptima con DOX. Entre ellos, ABT-199 mostró una sinergia óptima con DOX en una proporción de 10 :1. A continuación, se utilizaron almidón anfipático catiónico (CSaSt) y ácido hialurónico (HA) en coencapsulaciones de esos dos fármacos. Se construyeron nanopartículas sinérgicas de doble fármaco (DDS NPs) mediante la absorción de NPs de DOX alrededor de micelas de ABT-199 con una proporción óptima a través de la interacción electrostática. La forma de las NPs DDS era similar a la de una frambuesa, y su tamaño era de 112,6±13,4 nm. Las eficiencias de encapsulación de DOX y ABT-199 en las NPs DDS fueron de 90,2±4,3 y 94,7±2,8%, respectivamente; mientras tanto, las cargas de fármaco fueron 1,5±0,4 y 14,1±1,1%, respectivamente. Tras 72 h de diálisis, quedaba un 95% de ABT-199 y se liberaba menos del 50% de DOX. La investigación in vitro demostró que los fármacos en las NPs DDS mantenían el efecto tratado en tres líneas celulares de HCC; además, las NPs DDS podían realizar la liberación intracelular de fármacos duales y exhibían una liberación continua de los fármacos en diferentes dianas. Tras el ensayo de toxicidad aguda se observó una baja toxicidad in vivo. Las imágenes fluorescentes in vivo revelaron que las NPs DDS podían dirigirse y acumularse eficazmente en los tejidos tumorales y mantenerse más de 72 horas después de la inyección intravenosa. En comparación con los fármacos libres, las NPs DDS con las mismas dosis mostraron un efecto antitumoral más significativo en el modelo de xenoinjerto de HCC en ratón. Los resultados indicaron que las NPs DDS tienen un gran potencial en la quimioterapia del CHC.

• Materias:Biotecnología Análisis electroquímico Bioingeniería Nanocompuestos Nanotubos
• Subjects:Biotechnology Electrochemical analysis Bioengineering Nanocomposites Nanotubes
• Palabras claves:dds nps, dox, abt-199, fármacos, quimioterapia combinada, modelo de ratón de xenoinjerto de hcc, líneas celulares de hcc, ensayo de toxicidad aguda, almidón anfipático catiónico, relación sinérgica óptima
• Keywords:dds nps, dox, abt-199, drugs, combination chemotherapy, hcc xenograft mouse model, hcc cell lines, acute toxicity test, cationic amphipathic starch, optimal synergistic ratio