Resumen

Aunque los oligonucleótidos antisentido (ASO) terapéuticos pueden ser captados por células vivas sin moléculas portadoras, una gran parte de los ASO incorporados quedan atrapados en los endosomas y no ejercen efectos terapéuticos. Para mejorar sus efectos terapéuticos, sería importante dilucidar el mecanismo de captación celular y tráfico intracelular de los ASO. En este estudio, investigamos cómo SIDT1 afecta a la captación celular y al tráfico intracelular de ASOs. El análisis microscópico de fluorescencia sugirió que la mayoría de los ASOs desnudos son transportados a los lisosomas a través de los endosomas. Los datos obtenidos mediante citometría de flujo y microscopía de fluorescencia mostraron conjuntamente que, aunque el nivel de SIDT1 apenas afecta a la captación celular total de ASOs, parece afectar al tráfico intracelular de ASOs. También demostramos que SIDT1 existe principalmente en el retículo endoplásmico y que perturbar el nivel normal de SIDT1 suprime el efecto antisentido del ASO desnudo dirigido a miR-16.

• Materias:Ácido desoxirribonucleico (ADN) Genética Molecular Genómica Ácidos nucleicos Daño del ADN
• Subjects:Deoxyribonucleic acid (DNA) Molecular Genetic Genomics Nucleic acids DNA Damage
• Palabras claves:tráfico intracelular, asos, sidt1, captación celular, efectos terapéuticos, captación celular total, endosomas, nivel de sidt1, efecto antisentido, oligonucleótido antisentido
• Keywords:intracellular trafficking, asos, sidt1, cellular uptake, therapeutic effects, total cellular uptake, endosomes, sidt1 level, antisense effect, antisense oligonucleotide