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Preparation and In Vitro Evaluation of Alginate Microparticles Containing Amphotericin B for the Treatment of Candida InfectionsPreparación y evaluación in vitro de micropartículas de alginato que contienen anfotericina B para el tratamiento de infecciones por Candida

Resumen

La candidiasis invasiva (CI) sigue siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en los pacientes críticos. La anfotericina B (AmB) es uno de los agentes antifúngicos más eficaces utilizados para tratar esta infección. Sin embargo, induce efectos secundarios graves como nefrotoxicidad, alteraciones cardíacas, náuseas, fiebre y daño hepático. Se ha explorado la utilización de sistemas de administración de fármacos para superar estas limitaciones. Se han desarrollado varias formulaciones lipídicas de AmB que actualmente están disponibles en el mercado. Aunque tienen la capacidad de reducir los principales efectos secundarios del AmB libre, su elevado coste, la necesidad de repetidas inyecciones intravenosas para el éxito del tratamiento y la incidencia de toxicidad pulmonar han limitado su uso. En las últimas décadas, el alginato ha cobrado un gran interés en las aplicaciones de administración de fármacos como estrategia rentable para mejorar la seguridad y el efecto terapéutico de los fármacos tóxicos. En este trabajo, el fármaco clínicamente relevante AmB se encapsuló en micropartículas de alginato utilizando el método de emulsificación/gelación externa. Nuestra hipótesis es que esta estrategia de síntesis puede tener un impacto positivo en la eficacia antifúngica de las MCP cargadas con AmB hacia las células de Candida albicans, al tiempo que reduce la toxicidad en las células pulmonares humanas. Para probar esta hipótesis, se probó la capacidad de la microplaca para alterar el potencial de la membrana celular y se evaluó su eficacia antifúngica hacia las células de Candida albicans mediante los métodos de recuento de células y de placas. Además, se evaluó la toxicidad de la microplataforma en células pulmonares humanas mediante el ensayo de viabilidad celular CellTiter 96® AQueous y el análisis de difusión cualitativa del naranja de acridina. Nuestros resultados demostraron que la plataforma desarrollada en este trabajo fue capaz de inducir toxicidad antifúngica contra las células de levadura Candida albicans al mismo nivel de AmB libre con una mínima toxicidad para las células pulmonares, que es uno de los principales efectos secundarios inducidos por los sistemas comerciales de administración de fármacos que contienen AmB. En general, nuestros datos proporcionan pruebas convincentes sobre la eficacia de la microplataforma basada en alginato frente a las células de Candida albicans. Además, este vehículo puede no requerir varias infusiones para un tratamiento exitoso, al tiempo que reduce el efecto tóxico pulmonar inducido por las formulaciones lipídicas comerciales.

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