Resumen

Se ha evaluado la posibilidad de autoensamblaje espontáneo de profármacos de Pt(IV) dicarboxilato y las consecuencias sobre su captación en células cancerosas en diferentes soluciones acuosas. Cuatro complejos de Pt(IV), a saber, el (OC-6-33)-diacetatodiaminoplatino(IV), Ace, el (OC-6-33)-diamminedibutanoatodichloridoplatino(IV), But, el (OC-6-33)-diamminedichloridodihexanoplatino(IV), Hex, y (OC-6-33)-diamminedichloridodioctanoplatino(IV), Oct, se han dispersado en i) agua milliQ, ii) solución salina tamponada con fosfato, y iii) medio de cultivo celular completo (RPMI 1640 o DMEM) que contiene suero fetal bovino (FBS). Las muestras se analizaron mediante dispersión de luz dinámica (DLS) para medir el tamaño y la distribución de las nanopartículas posiblemente presentes. El potencial zeta ofreció una indicación de la estabilidad de los agregados resultantes. En el caso de los compuestos más lipofílicos de la serie, es decir, Oct y en menor medida Hex, se ha observado la formación de agregados de tamaño nanométrico, en particular a la concentración más alta ensayada (10 μM). El medio de cultivo celular tuvo el efecto de disgregar estas nanopartículas, principalmente en virtud de su contenido en albúmina, capaz de interactuar con las cadenas orgánicas mediante interacciones no covalentes (hidrofóbicas). Para Oct, a la mayor concentración empleada para los ensayos de captación (10 μM), la combinación entre difusión pasiva y endocitosis de las nanopartículas autoensambladas hace que la captación celular sea mayor que en presencia de difusión pasiva únicamente. Durante el estudio de la captación celular en células de cáncer de ovario A2780 pretratadas con citocalasina D, se observó una inhibición estadísticamente significativa de la endocitosis para Oct. En estas condiciones experimentales, la relación entre la captación y la lipofilia se vuelve casi lineal en lugar de exponencial. Dado que el profármaco anticanceroso Oct es activo a concentraciones nanomolares, en las que la agregación en los medios de cultivo está casi abolida, este fenómeno no debería afectar significativamente a su actividad antiproliferativa.

• Materias:Bioquímica Nanopartículas Compuestos químicos Potencial de Hidrógeno (pH)
• Subjects:Biochemistry Nanoparticles Chemical compounds Potential of hidrogen (pH)
• Palabras claves:medio de cultivo celular, difusión pasiva, concentración máxima, captación celular, oc-6, oct, cultivo celular completo, suero bovino fetal, profármaco anticancerígeno oct, inhibición de la endocitosis
• Keywords:cell culture media, passive diffusion, highest concentration, cellular uptake, oc-6, oct, complete cell culture, fetal bovine serum, oct anticancer prodrug, inhibition of endocytosis