Resúmenes del III Congreso de la Red Iberoamericana de Farmacometría La Habana.
Conferencias plenarias
Pasar de la PK/PD básica a los modelos de sistemas: lecciones de los corticosteroides
A lo largo de las últimas cinco décadas, los avances tecnológicos en bioanálisis, -ómica y computación han evolucionado para permitir evaluaciones exhaustivas de la farmacología molecular y corporal de diversos corticosteroides. Dichos estudios han dado lugar a avances en los conceptos y modelos farmacocinéticos y farmacodinámicos (PK/PD) que a menudo se generalizan entre varias clases de fármacos. Estos modelos abarcan los "pilares" de la farmacología, a saber, la PK y la exposición al fármaco objetivo, las interacciones de ley de masas de los fármacos con los receptores/destinos, y el consiguiente recambio y control homeostático de los genes, los biomarcadores, las respuestas fisiológicas y los síntomas de la enfermedad. La teoría y la metodología de la farmacocinética han llegado a apreciar los modelos no compartimentados (NCA), compartimentados, reversibles, fisiológicos (PBPK completo y PBPK mínimo) y de disposición de fármacos mediada por diana (TMDD), con promulgaciones que utilizan un conjunto creciente de consideraciones farmacométricas y software. Han surgido varios modelos y componentes básicos de PK/PD (modelos simples directos, de biofase, de unión lenta a receptores, de respuesta indirecta, irreversibles, de recambio con inactivación y de tránsito) que hacen hincapié en la parsimonia, son de naturaleza mecanicista y sirven como catálogo de métodos "descendentes" muy útiles para cuantificar las acciones de diversos fármacos. A menudo son componentes de modelos más complejos de farmacología de sistemas cuantitativos (QSP) que ayudan a explicar el conjunto de efectos terapéuticos y adversos de diversos fármacos, incluidos los corticosteroides. Una apreciación mecanística cada vez más profunda de la PBPK, las interacciones fármaco-objetivo y la fisiología de los sistemas, desde el nivel molecular (genómico, proteómico, metabolómico) hasta el celular y el corporal, ha sentado las bases para construir modelos de PK/PD mejorados y más completos de QSP. Nuestra investigación, basada en diversos estudios animales, clínicos y teóricos con corticoides, ha aportado ideas y métodos cuantitativos que han hecho avanzar ampliamente los campos de la modelización PK/PD y QSP. Estos modelos demuestran la transición hacia una comprensión global del sistema de acciones de muchos tipos de fármacos.
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