Resumen

La derivación cardiopulmonar (CEC) se utiliza principalmente durante cirugías cardíacas que tratan cardiopatías isquémicas, valvulares o congénitas y disecciones aórticas. Los trastornos del sistema nervioso central (SNC) que se producen tras el bypass cardiopulmonar están despertando un gran interés. Se ha informado de que los trastornos neurocognitivos postoperatorios (TNP) son la principal causa de discapacidad y muerte de los pacientes tras la CEC. Se ha sugerido que los agonistas del receptor k-opioide (KOR) (U50488H) son vitales en el tratamiento de las respuestas neuroinflamatorias del SNC inducidas quirúrgicamente. En este artículo, se planteó la hipótesis de que las transiciones entre los fenotipos de estado de polarización microglial M1 y M2 afectan significativamente a los mecanismos reguladores de los agonistas KOR en la neuroinflamación posterior al bypass cardiopulmonar (post-CPB). Investigamos los efectos del U50488H sobre la neuroinflamación y la polarización de la microglía en ratas expuestas a CEC y exploramos el método de la vía NLRP3/caspasa-1. Treinta ratas SD se dividieron aleatoriamente en tres grupos: grupo de operación simulada, grupo de modelo de bypass cardiopulmonar y grupo de agonista del receptor k-opioide de la CEC (U50488H), con diez ratas en cada grupo. Se utilizó el laberinto acuático de Morris para evaluar los cambios en la función cognitiva de las ratas sometidas a CEC. Se realizaron tinciones con hematoxilina y eosina (HE) y TUNEL para evaluar el daño hipocampal de las ratas. Se utilizó el ensayo inmunoenzimático (ELISA) para detectar cambios en los marcadores de lesión cerebral y factores inflamatorios. Además, se utilizó inmunofluorescencia para observar la expresión de la polarización de la microglía y NLRP3, seguida de Western blots para detectar la expresión de la vía NLRP3/caspasa-1 y las proteínas relacionadas con la polarización de la microglía. Se cultivaron microglías de rata in vitro, con estimulación de LPS, y se trataron con U50488H y un antagonista de la caspasa-1 para evaluar los efectos y el mecanismo de acción del U50488H. Las KOR aliviaron el daño hipocampal causado por la CPB y mejoraron la PND. La CEC activó el inflamasoma NLRP3 y aumentó la expresión de pro-caspasa-1, lo que promovió la expresión de pro-IL-lβ y pro-IL-18 y provocó un aumento de la inflamación. Sin embargo, los KOR también inhibieron el NLRP3 y transformaron la microglía del estado M1 al M2. El tratamiento con un inhibidor de la caspasa-1 redujo la polarización microglial inducida por los KOR. Los agonistas de los receptores κ-opioides inhibieron la inflamación mediada por la microglía y mejoraron la DPN a través de la vía de señalización NLRP3/caspasa-1.

• Materias:Insuficiencia cardíaca Plataforma de servicios Filtro de orden óptimo Características clínicas Osteoporosis
• Subjects:Heart failure Platform services Optimal order filtering Clinical features Osteoporosis
• Palabras claves:CEC, NLRP3, polarización de la microglía, DPN, expresión, ratas, vía de la caspasa-1, daño hipocampal, grupo modelo de bypass cardiopulmonar, fenotipos del estado de polarización microglial.
• Keywords:CPB, NLRP3, microglia polarization, PND, expression, rats, caspase-1 pathway, hippocampal damage, cardiopulmonary bypass model group, microglial polarization state phenotypes