Resumen

El cáncer de mama triple negativo (CMTN) es un tumor muy maligno. En la actualidad, todavía no existen fármacos dirigidos para el TNBC. Los fármacos quimioterapéuticos clínicos, como la doxorrubicina (DOX), se caracterizan por su distribución no dirigida en el tratamiento del TNBC, lo que provoca graves efectos secundarios. Por lo tanto, se necesitan urgentemente nuevas estrategias de tratamiento dirigidas para el TNBC. Se especuló que la glutamina podría ser una diana potencial, ya que está muy demandada por el TNBC. En este estudio, descubrimos que el transportador de glutamina, ASCT2 (miembro 5 de la familia 1 de transportadores de solutos [SLC1A5]), está altamente expresado en el TNBC mediante el análisis de datos de The Cancer Genome Atlas (TCGA) y experimentos in vitro. Sobre esta base, se injertó glutamina en un portador polimérico de fármacos con el fin de desarrollar un sistema de administración de fármacos dirigido al tumor para el tratamiento del TNBC. En primer lugar, se sintetizaron copolímeros glutamina-PEG5000-b-PAE10000 (Gln-PEG-b-PAE) sensibles al pH utilizando copolímeros Fmoc-PEG5000-b-PAE10000 (Fmoc-PEG-b-PAE). A continuación, se prepararon micelas Gln-PEG-b-PAE@DOX cargando DOX en el copolímero Gln-PEG-b-PAE mediante una tecnología de colada con disolvente. In vitro, las micelas Gln-PEG-b-PAE@DOX mostraron un comportamiento de micelización-descelularización dependiente del pH; es decir, pueden liberar DOX rápidamente en un entorno ácido de pH 6,0, pero lo liberan muy lentamente en condiciones fisiológicas. Además, el experimento de competencia de glutamina demostró que las micelas Gln-PEG-b-PAE@DOX tenían la capacidad de dirigirse a las células MDA-MB-231. En comparación con el DOX libre, las micelas Gln-PEG-b-PAE@DOX presentaron un efecto citotóxico y una actividad antiproliferativa significativamente mayores contra las células MDA-MB-231. In vivo, en comparación con el DOX libre y las micelas mPEG-b-PAE@DOX, las micelas Gln-PEG-b-PAE@DOX inhibieron significativamente el crecimiento tumoral en ratones portadores de tumores. Por lo tanto, las micelas Gln-PEG-b-PAE@DOX, como sistema de administración de fármacos dirigido a tumores, pueden proporcionar un nuevo método para el tratamiento del TNBC.

• Materias:Biotecnología Análisis electroquímico Nanotecnología Nanopartículas Nanocompuestos
• Subjects:Biotechnology Electrochemical analysis Nanotechnology Nanoparticles Nanocomposites
• Palabras claves:micelas pae@dox, peg, gln, tnbc, sistema de administración de fármacos, dox, glutamina, tratamiento, tumor, células mb-231
• Keywords:pae@dox micelles, peg, gln, tnbc, drug delivery system, dox, glutamine, treatment, tumor, mb-231 cells