Resumen

Se sintetizó una serie de derivados de N-[1-((3,4-difeniltiazol-2(3H)-ilideno)amino)metil)ciclopentilo]acetamida (4a-4i) en buen rendimiento y se analizó su potencia inhibidora frente a las isoformas de la monoaminooxidasa (MAO). Las estructuras de los compuestos recién sintetizados se caracterizaron por IR, 1H-NMR, 13C-NMR y métodos espectroscópicos de masas. La actividad inhibidora de los compuestos (4a-4i) frente a las enzimas hMAO-A y hMAO-B se dilucidó mediante un método fluorométrico in vitro con el reactivo Amplex Red®. En el ensayo de inhibición de hMAO-A, los compuestos 4a, 4b, 4c y 4i mostraron una actividad similar a la del fármaco estándar moclobemida (IC50 = 6,061 ± 0,262 µM) con valores de IC50 de 7,06 ± 0,18 µM, 6,56 ± 0,20 µM, 6,78 ± 0,15 µM y 7,09 ± 0,17 µM, respectivamente. Según los resultados de inhibición de hMAO-B, los compuestos 4a, 4b y 4c mostraron una actividad significativa con valores de IC50 de 0,42 ± 0,012 µM, 0,36 ± 0,014 µM y 0,69 ± 0,020 µM, respectivamente. A raíz de todos estos resultados, se comprendió que el compuesto 4b resultó ser el derivado más potente de la serie frente a ambas isoformas y selectivo como inhibidor de la MAO-B. Se realizó la prueba de citotoxicidad para los compuestos 4a, 4b y 4c, y se comprobó que estos compuestos no eran citotóxicos a la concentración de sus valores IC50. Asimismo, se realizaron estudios de cinética enzimática y de acoplamiento del compuesto 4b frente a la MAO-B. Se observó que 4b mostraba un tipo de inhibición reversible y no competitiva. Los importantes modos de unión de este compuesto con el sitio activo de la hMAO-B se mostraron gracias a los estudios in silico.

• Materias:Bioquímica Reacciones químicas Propiedades fisicoquímicas Química analítica Química de los alimentos
• Subjects:Biochemistry Chemical reactions Chemicophysical properties Analytical chemistry Food chemistry
• Palabras claves:hmao, valores ic50, mao, compuesto, compuestos, reactivo amplex red®, resultados de inhibición b, métodos espectroscópicos de masas, tipo de inhibición no competitiva, fármaco estándar moclobemida
• Keywords:hmao, ic50 values, mao, compound, compounds, amplex red® reagent, b inhibition results, mass spectroscopic methods, noncompetitive inhibition type, standard drug moclobemide