Resumen

El heterociclo de quinoleína es un andamiaje útil para desarrollar moléculas bioactivas utilizadas como anticancerígenos, antipalúdicos y antimicrobianos. Inspirados por sus numerosas actividades biológicas, se intentó sintetizar una serie de nuevos derivados de 7-cloroquinolina, entre ellos 2,7-dicloroquinolina-3-carbonitrilo (5), 2,7-dicloroquinolina-3-carboxamida (6), 7-cloro-2-metoxiquinolina-3-carbaldehído (7), 7-cloro-2-etoxiquinolina-3-carbaldehído (8), y 2-cloroquinolina-3-carbonitrilo (12) mediante la aplicación de la reacción de Vilsmeier-Haack y la sustitución nucleofílica aromática de la 2,7-dicloroquinolina-3-carbaldehído. El grupo funcional carbaldehído se transformó en nitrilos utilizando POCl3 y NaN3, que posteriormente se convirtió en amida utilizando CH3CO2H y H2SO4. Se analizó la actividad antibacteriana de los compuestos sintetizados frente a Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa y Streptococcus pyogenes. Los compuestos 6 y 8 mostraron una buena actividad frente a E. coli, con una zona de inhibición de 11,00 ± 0,04 y 12,00 ± 0,00 mm, respectivamente. El compuesto 5 presentó una buena actividad frente a S. aureus y P. aeruginosa con una zona de inhibición de 11,00 ± 0,03 mm en relación con la amoxicilina estándar (18 ± 0,00 mm). El compuesto 7 mostró una buena actividad frente a S. pyogenes con una zona de inhibición de 11,00 ± 0,02 mm. La actividad de barrido de radicales de estos compuestos se evaluó mediante 1,1-difenil-2-picrilhidrazilo (DPPH), y los compuestos 5 y 6 mostraron la mayor actividad antioxidante con IC50 de 2,17 y 0,31 µg/mL en relación con el ácido ascórbico (2,41 µg/mL), respectivamente. El estudio de acoplamiento molecular de los compuestos sintetizados se llevó a cabo para investigar su patrón de unión con la topoisomerasa IIβ y la ADN girasa B de E. coli. Los compuestos 6 (-6,4 kcal/mol) y 8 (-6,6 kcal/mol) mostraron una mejor afinidad de unión en su acoplamiento molecular in silico frente a la ADN girasa de E. coli. También se observó que los compuestos sintetizados tenían una energía de unión mínima que oscilaba entre -6,9 y -7,3 kcal/mol frente a la topoisomerasa IIβ. Los resultados predichos por SwissADME mostraron que los compuestos sintetizados 5-8 y 12 satisfacen la regla de Lipinski de cinco con cero violaciones. Los resultados de toxicidad en órganos predichos por ProTox-II revelaron que todos los compuestos sintetizados eran inactivos en hepatotoxicidad, inmunotoxicidad, mutagenicidad y citotoxicidad. Los resultados del análisis antibacteriano in vitro y de acoplamiento molecular sugirieron que el compuesto 8 podría considerarse un compuesto de éxito para su posterior análisis como fármaco antibacteriano y anticancerígeno. La actividad captadora de radicales mostrada por los compuestos 5 y 6 sugiere que estos compuestos son captadores de radicales.

• Materias:Bioquímica Reacciones químicas Química farmacéutica Química analítica Química de los alimentos
• Subjects:Biochemistry Chemical reactions Chemistry pharmaceutical Analytical chemistry Food chemistry
• Palabras claves:compuestos, actividad de barrido de radicales, buena actividad, zona de inhibición, carbaldehído, kcal, mol, topoisomerasa iiβ, e. coli dna girasa, e. coli dna girasa b. compuestos
• Keywords:compounds, radical scavenging activity, good activity, inhibition zone, carbaldehyde, kcal, mol, topoisomerase iiβ, e. coli dna gyrase, e. coli dna gyrase b. compounds