Resumen

La miocardiopatía hipertrófica (MCH) está causada por mutaciones en los genes que codifican las proteínas del sarcómero. Las mutaciones en MYL3, que codifica la cadena ligera esencial de la miosina, son raras y se han asociado a la muerte súbita. Se han sugerido patrones de herencia tanto recesivos como dominantes. Estudiamos una familia numerosa con un varón de 38 años afectado de MCH asintomática remitido por un soplo. El paciente tenía MCH con hipertrofia ventricular izquierda (WT máximo de 21 mm), un gradiente de salida del ventrículo izquierdo en reposo de 36 mm Hg y dilatación de la aurícula izquierda (54 mm). El genotipado reveló heterocigosidad para una nueva mutación sin sentido, p.V79I, en MYL3. La mutación no se encontró en 300 controles, y la paciente no tenía mutaciones en 10 genes del sarcómero. El cribado en cascada reveló otros nueve heterocigotos portadores de la mutación, tres de los cuales presentaban anomalías en el ECG y/o el ecocardiograma, pero no cumplían los criterios de diagnóstico de MCH. La penetrancia, si consideramos que esta MCH limítrofe es el fenotipo de la mutación p.V79I, fue del 40%, pero la edad media de los portadores de la mutación no penetrante es de 15 años, mientras que la edad media de los portadores de la mutación penetrante es de 47 años. La mutación afecta a una valina conservada sustituyéndola por un residuo mayor de isoleucina en la región de contacto entre la cadena ligera y el brazo de palanca de la miosina. En conclusión, las mutaciones de MYL3 pueden presentarse con una baja expresividad y una aparición tardía.

• Materias:Bioquímica Proteínas Ácidos grasos Enfermedades Medicina Fosfolípidos
• Subjects:Biochemistry Proteins Acids fatty Diseases Medicine Phospholipid
• Palabras claves:mutación, edad media, hipertrofia ventricular izquierda, portador de mutación penetrante, portador de mutación no penetrante, brazos de palanca de miosina, gradiente de salida ventricular, hcm asintomática antigua, región de contacto, patrón de herencia
• Keywords:mutation, means age, left ventricular hypertrophy, penetrant mutation carrier, nonpenetrant mutation carrier, myosin lever arms, ventricular outflow gradient, old asymptomatic hcm, region of contact, pattern of inheritance