El ácido retinoico (RA), un derivado de la vitamina A, ha demostrado prevenir el desarrollo de trastornos neurológicos al asegurar la integridad de la estructura fisiológica de la unidad neurovascular y regular la función celular fisiológica. Después de un evento de isquemia, el RA reduce los efectos de la disrupción de la barrera hematoencefálica al bloquear la vía de señalización apoptótica. Sin embargo, el efecto del RA en las células musculares lisas (CML), que son cruciales para mantener la perfusión sanguínea, nunca ha sido investigado. Este estudio tuvo como objetivo evaluar el efecto del RA en la respuesta vasoactiva de las CML de la arteria cerebral media en contextos normales e isquémicos (privación de O y glucosa, OGD). Para este propósito, se incubaron cultivos de CML con RA y se evaluó la respuesta vasoactiva en ambas condiciones (OGD y no OGD). Para simular OGD, se realizaron co-cultivos de neuronas y astrocitos que se incubaron con RA para analizar el efecto del secretoma liberado por estas células en la contractilidad de las CML. En condiciones no OGD, el RA indujo una rápida relajación de las CML y, a largo plazo (24 h), promovió la contracción celular. En condiciones OGD, los patrones de contractilidad de las CML fueron diferentes cuando se preincubaron con RA. En estas condiciones, el RA pierde su efecto contractil, y el SNP parece revertir su efecto relajante. Sin embargo, las CML preincubadas con 5 uM de RA muestran el patrón vasorrelajante típico del SNP, a pesar de la condición OGD. Estos efectos demuestran un efecto del RA en el perfil vasoactivo de las CML, con potencial terapéutico en condiciones OGD.