Los frutos de L. (pimienta larga), una especia y planta medicinal de la familia, se utilizan ampliamente en la cocina y medicina tradicional del sur y sureste asiático, valorados por su sabor y aroma picantes. El perfil metabolómico utilizando UPLC-qTOF-MS/MS proporcionó una caracterización química completa de esta planta medicinal tradicional, revelando que los lignanos y los alcaloides amídicos son las principales clases de metabolitos secundarios. Para investigar más a fondo su potencial farmacológico, la fracción bioactiva de acetato de etilo fue sometida a una investigación química dirigida a SIRT1. Esto llevó a la aislamiento y elucidación estructural de tres compuestos previamente no descritos, un sesquiterpeno tipo cadineno y dos neolignanos, junto con cuatro compuestos conocidos. Los compuestos fueron evaluados por su capacidad para modular la actividad transcripcional dependiente de p53 a través de la activación de SIRT1 utilizando un ensayo basado en células con un reportero de luciferasa. SIRT1, una deacetilasa dependiente de NAD, es un regulador crucial de la longevidad, el metabolismo y la resistencia al estrés celular, lo que lo convierte en un objetivo clave para el tratamiento de enfermedades relacionadas con la edad. Los compuestos exhibieron una activación significativa de SIRT1, siendo el compuesto el que mostró una eficacia particularmente alta, comparable a la del resveratrol, el activador natural de SIRT1 más conocido. Este estudio demuestra que el descubrimiento de nuevos andamiajes químicos a través de la selección guiada por bioactividad resalta el valor de combinar metabolómica avanzada con evaluación farmacológica. Los resultados apoyan el uso medicinal tradicional de la pimienta larga y su potencial para el desarrollo en alimentos funcionales o productos farmacéuticos para un envejecimiento saludable.