El factor de transcripción p53 se encuentra en el centro de múltiples vías relacionadas con la respuesta celular al estrés. Comúnmente conocido como supresor de tumores, es responsable de iniciar diversas acciones para proteger la integridad del genoma, que van desde la detención del ciclo celular hasta la apoptosis. Este estudio investigó la regulación de la proteína p53 en la ardilla de tierra hibernante Ictidomys tridecemlineatus durante múltiples etapas del ciclo de torpor-despertar. Los niveles de transcripción y de proteína de p53 fueron elevados en el músculo esquelético durante las etapas tempranas y tardías del ciclo de hibernación. La localización nuclear de p53 también se incrementó durante el torpor tardío, y esto se asocia con un aumento de su actividad de unión al ADN y de la expresión de las dianas transcripcionales de p53 p21CIP, gadd45α y 14-3-3σ. El aumento de la actividad transcripcional de p53 parece ser independiente de su fosforilación en Ser-15, Ser-46 y Ser-392, lo que concuerda con la ausencia de activación de la quinasa de control durante el letargo. El análisis de la secuencia reveló sustituciones de aminoácidos únicas en la proteína p53 de la ardilla terrestre, que pueden contribuir a un aumento de la estabilidad de la proteína en comparación con los no hibernadores. En general, los resultados del estudio aportan pruebas de un posible papel de la p53 en la protección del músculo esquelético durante el torpor.