Actividad senolítica de la alfa-mangostina mediante la inhibición in vitro de la señalización del TGF-β
Autores: Beluić, Robert; imunić, Ena; Podgorski, Iva I.; Pinterić, Marija; Popović Hadija, Marijana; Balog, Tihomir; Sobočanec, Sandra
Idioma: Inglés
Editor: Maja Herak Bosnar
Año: 2024
Acceso abierto
Artículo OA
Categoría
Ingeniería y Tecnología
Subcategoría
Bioingeniería
Palabras clave
A-Mangostina
Senescencia
TGF-b
Licencia
CC BY – Atribución
Consultas: 35
Citaciones: Periodicum Biologorum Vol. 126 Núm. 1-2
Antecedentes y propósito: TGF-β es una citocina multifuncional involucrada en diversos procesos celulares, incluidos el crecimiento, la diferenciación, la apoptosis y la regulación inmunitaria. Dependiendo del contexto celular, desempeña un papel importante en el envejecimiento, principalmente mediante la inducción y/o el mantenimiento de la senescencia celular. Las células senescentes contribuyen a la patogénesis y progresión de diversas enfermedades al secretar factores proinflamatorios y alterar el microambiente tisular, lo que acelera el envejecimiento y promueve trastornos relacionados con la edad. La supresión de la vía de TGF-β se considera una estrategia plausible para la eliminación de células senescentes. Las pequeñas moléculas, especialmente de origen natural, están ganando atención como moduladores efectivos de las vías asociadas a la senescencia, incluida TGF-β.
Materiales y métodos: En la búsqueda de moduladores de TGF-β con potencial actividad senolítica, se realizó un cribado inicial de la modulación de TGF-β en 480 compuestos de origen natural. Los principales inhibidores fueron reevaluados para confirmar la inhibición de la señalización de TGF-β y se seleccionó α-Mangostina según su perfil de seguridad y disponibilidad. Se utilizó un ensayo de actividad SA-β-gal basado en citometría de flujo para determinar la capacidad de α-Mangostina de eliminar células senescentes inducidas por etopósido in vitro. La posible citotoxicidad se evaluó mediante la prueba MTT.
Resultados: En nuestro sistema modelo, 10 μM de α-Mangostina abolió literalmente la señalización de TGF-β inducida por miostatina en células HEK-293. Además, el compuesto mostró un potencial significativo para la eliminación de células senescentes en tres líneas celulares primarias de distinto origen (IMR-90, HUVEC y hMSCs). Al mismo tiempo, 10 μM de α-Mangostina no afectó la viabilidad celular en ninguna de las líneas celulares.
Conclusión: Nuestros resultados sugieren que α-Mangostina, como compuesto de origen natural, es un potencial senolítico modulador de TGF-β y respaldan investigaciones adicionales en el desarrollo de formulaciones y estudios dirigidos in vivo.
Descripción
Antecedentes y propósito: TGF-β es una citocina multifuncional involucrada en diversos procesos celulares, incluidos el crecimiento, la diferenciación, la apoptosis y la regulación inmunitaria. Dependiendo del contexto celular, desempeña un papel importante en el envejecimiento, principalmente mediante la inducción y/o el mantenimiento de la senescencia celular. Las células senescentes contribuyen a la patogénesis y progresión de diversas enfermedades al secretar factores proinflamatorios y alterar el microambiente tisular, lo que acelera el envejecimiento y promueve trastornos relacionados con la edad. La supresión de la vía de TGF-β se considera una estrategia plausible para la eliminación de células senescentes. Las pequeñas moléculas, especialmente de origen natural, están ganando atención como moduladores efectivos de las vías asociadas a la senescencia, incluida TGF-β.
Materiales y métodos: En la búsqueda de moduladores de TGF-β con potencial actividad senolítica, se realizó un cribado inicial de la modulación de TGF-β en 480 compuestos de origen natural. Los principales inhibidores fueron reevaluados para confirmar la inhibición de la señalización de TGF-β y se seleccionó α-Mangostina según su perfil de seguridad y disponibilidad. Se utilizó un ensayo de actividad SA-β-gal basado en citometría de flujo para determinar la capacidad de α-Mangostina de eliminar células senescentes inducidas por etopósido in vitro. La posible citotoxicidad se evaluó mediante la prueba MTT.
Resultados: En nuestro sistema modelo, 10 μM de α-Mangostina abolió literalmente la señalización de TGF-β inducida por miostatina en células HEK-293. Además, el compuesto mostró un potencial significativo para la eliminación de células senescentes en tres líneas celulares primarias de distinto origen (IMR-90, HUVEC y hMSCs). Al mismo tiempo, 10 μM de α-Mangostina no afectó la viabilidad celular en ninguna de las líneas celulares.
Conclusión: Nuestros resultados sugieren que α-Mangostina, como compuesto de origen natural, es un potencial senolítico modulador de TGF-β y respaldan investigaciones adicionales en el desarrollo de formulaciones y estudios dirigidos in vivo.