El ictus es la principal causa de muerte y discapacidad en el ser humano. Los ictus se clasifican en isquémicos y hemorrágicos. El ictus isquémico representa el 70-80% de los casos. La inflamación es un factor clave en la lesión cerebral isquémica. Los estudios han demostrado que la respuesta inflamatoria inducida por el inflamasoma NLRP3 es una de las causas fundamentales del daño cerebral en ratones con isquemia cerebral. Sin embargo, aún no está claro su mecanismo específico en la isquemia cerebral. ADAM8 (a disintegrin and metalloproteases 8) es una proteína transmembrana con diferentes funciones. Desempeña un papel importante en tumores y enfermedades relacionadas con la neuroinflamación. Sin embargo, la función y el mecanismo molecular de ADAM8 en la lesión por isquemia cerebral aún no están claros. Este estudio tiene como objetivo evaluar el papel de ADAM8 en la lesión isquémica cerebral y explorar su mecanismo de transducción de señales. Este experimento muestra que ADAM8 puede causar significativamente déficits neurológicos en ratones MCAO y puede causar sustancialmente edema cerebral ipsilateral e infarto cerebral en ratones MCAO. Además, ADAM8 puede inducir significativamente la apoptosis de células corticales en ratones MCAO, lo que lleva a la pérdida de neuronas y la expresión de factores proinflamatorios COX2, iNOS, TNFα, y IL-6. Es importante destacar que confirmamos que ADAM8 interviene en la respuesta inflamatoria promoviendo la activación del inflamasoma NLRP3, la microglía y los astrocitos. Estos resultados indican que ADAM8 puede ser una diana farmacológica candidata para la prevención y el tratamiento de la lesión isquémica cerebral.