El propósito del presente estudio fue explorar la eficacia del extracto fermentado de alga marina (Aresch, FST) en el daño al ADN y la apoptosis en células osteoblásticas MC3T3-E1 estimuladas con peróxido de hidrógeno (HO) y aclarar las vías de señalización relacionadas. Nuestros resultados mostraron que la exposición a FST mejoró significativamente la viabilidad celular, inhibió la apoptosis y suprimió la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) en las células estimuladas con HO. Además, el daño al ADN desencadenado por HO en las células MC3T3-E1 fue notablemente atenuado por el pretratamiento con FST. Asimismo, las disfunciones mitocondriales inducidas por HO asociadas con eventos apoptóticos, como la pérdida del potencial de la membrana mitocondrial (MMP), la disminución de la relación Bcl-2/Bcl-2 asociada con la proteína x (Bax) y la liberación citosólica de citocromo , se redujeron en presencia de FST. FST también disminuyó la activación de la caspasa-3 inducida por HO, la cual estuvo asociada con la capacidad de FST para proteger la degradación de la poli(ADP-ribosa) polimerasa. Además, FST notablemente mejoró la translocación nuclear y la fosforilación del factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2) en presencia de HO con la consiguiente regulación al alza de la expresión de la hemo oxigenasa-1 (HO-1). Sin embargo, el bloqueo artificial de esta vía por el inhibidor de HO-1, el protoporfirina IX de zinc, abolió en gran medida el efecto protector de FST contra el daño inducido por HO en las células MC3T3-E1. En conjunto, estos resultados demuestran que FST podría proteger a las células MC3T3-E1 del daño inducido por HO al mantener la función mitocondrial, eliminar las ROS y activar la vía antioxidante Nrf2/HO-1.