La DNA girasa es esencial para la replicación exitosa de cromosomas circulares, como los que se encuentran en la mayoría de las especies bacterianas, al aliviar los estresores topológicos asociados con el desenrollado del material genético de doble cadena. Este papel central crítico convierte a la girasa en un objetivo valioso para enfoques antibacterianos, como lo ejemplifica la exitosa clase de antibióticos fluoroquinolonas. Es razonable que la actividad de la girasa pueda estar regulada intrínsecamente dentro de las células, ayudando así a coordinar la replicación del ADN con los tiempos de duplicación. Se han identificado numerosas proteínas que ejercen efectos inhibitorios sobre la DNA girasa, aunque a dosis más bajas, puede parecer fácilmente reversible y, por lo tanto, puede tener un valor regulador. Algunas de estas, como las pequeñas toxinas proteicas encontradas en módulos de adicción portadores de plásmidos, pueden promover la muerte celular al inducir daño al ADN, resultando en un resultado análogo al de los antibióticos quinolona. Sin embargo, otras parecen impactar de manera transitoria a la girasa en un mecanismo fácilmente reversible y no dañino, como la familia de proteínas miméticas de ADN Qnr derivadas de plásmidos. La revisión actual examina los orígenes y las actividades conocidas de los inhibidores proteicos de la girasa y destaca oportunidades para ejercer un mayor control sobre el crecimiento bacteriano al dirigirse a este objetivo antibacteriano validado con nuevos mecanismos moleculares. Además, estamos obteniendo nuevas perspectivas sobre estrategias regulatorias fundamentales de la girasa que pueden resultar importantes para entender diversas estrategias de crecimiento entre diferentes bacterias.