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Antecedentes, biología e importancia de las granzimas humanas

Las granzimas humanas (Grz) son un grupo altamente conservado de potentes peptidasas que se encuentran, junto con una proteína formadora de poros, perforina, en gránulos especializados de células citotóxicas como los linfocitos T citotóxicos (CTL) y las células asesinas naturales (NK). La exocitosis de gránulos (perforina/Grz) es el mecanismo utilizado por estas células para defender al organismo contra células infectadas por virus y células tumorales al inducirlas a someterse a apoptosis. Aunque las funciones pro-apoptóticas de las Grz están bien establecidas, recientemente se ha vuelto evidente que las Grz también poseen importantes actividades extracelulares que están siendo investigadas extensamente. Las Grz solubles se encuentran extracelularmente en el plasma normal, sugiriendo su secreción constitutiva en individuos sanos a través de una vía biosintética independiente de gránulos. Las potentes actividades de las Grz extracelulares parecen estar controladas por inhibidores de peptidasa sérica derivados del plasma altamente abundantes. Sin embargo, se ha demostrado que las actividades desreguladas de las Grz proteolíticas resultan en patologías de enfermedades, especialmente en ausencia de sus inhibidores correspondientes. Hasta la fecha, la mayoría de los estudios se han concentrado en la estructura y función de la granzyma A (GrA) y GrB, mientras que se ha hecho muy poco trabajo sobre las Grz restantes, que incluyen GrM, GrH y GrK en humanos. En este informe, discutimos el conocimiento actual sobre la bioquímica, biología, funciones, regulación de la actividad de las Grz y su papel en la patología humana, con especial énfasis en la importancia de la GrK humana en este campo.

Autores: Ručević, Marijana; D. Fast, Loren ; Salopek-Sondi, Branka

Idioma: Inglés

Editor: Maja Herak Bosnar

Año: 2009

Disponible con Suscripción Virtualpro

Artículo científico


Categoría

Ingeniería y Tecnología

Licencia

CC BY – Atribución

Consultas: 11

Citaciones: Sin citaciones


​Este documento es un artículo elaborado por Marijana Ručević y Loren D. Fast (Universidad de Brown, Estados Unidos de América y Universidad de Zagreb, Croacia) para la revista Periodicum Biologorum Vol. 110 Núm. 1. Publicación de Societas Scientiarum Naturalium Croatica. Contacto: periodicum.biologorum@hpd.hr

Descripción

Las granzimas humanas (Grz) son un grupo altamente conservado de potentes peptidasas que se encuentran, junto con una proteína formadora de poros, perforina, en gránulos especializados de células citotóxicas como los linfocitos T citotóxicos (CTL) y las células asesinas naturales (NK). La exocitosis de gránulos (perforina/Grz) es el mecanismo utilizado por estas células para defender al organismo contra células infectadas por virus y células tumorales al inducirlas a someterse a apoptosis. Aunque las funciones pro-apoptóticas de las Grz están bien establecidas, recientemente se ha vuelto evidente que las Grz también poseen importantes actividades extracelulares que están siendo investigadas extensamente. Las Grz solubles se encuentran extracelularmente en el plasma normal, sugiriendo su secreción constitutiva en individuos sanos a través de una vía biosintética independiente de gránulos. Las potentes actividades de las Grz extracelulares parecen estar controladas por inhibidores de peptidasa sérica derivados del plasma altamente abundantes. Sin embargo, se ha demostrado que las actividades desreguladas de las Grz proteolíticas resultan en patologías de enfermedades, especialmente en ausencia de sus inhibidores correspondientes. Hasta la fecha, la mayoría de los estudios se han concentrado en la estructura y función de la granzyma A (GrA) y GrB, mientras que se ha hecho muy poco trabajo sobre las Grz restantes, que incluyen GrM, GrH y GrK en humanos. En este informe, discutimos el conocimiento actual sobre la bioquímica, biología, funciones, regulación de la actividad de las Grz y su papel en la patología humana, con especial énfasis en la importancia de la GrK humana en este campo.

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