El glaucoma es un grupo insidioso de enfermedades oculares que causa degeneración del nervio óptico, pérdida progresiva de la visión y ceguera irreversible. Se estima que el número de personas afectadas por glaucoma es de 80 millones en 2021, con una prevalencia del 3.5% en personas de 40 a 80 años. El principal biomarcador y factor de riesgo para el inicio y la progresión del glaucoma es la elevación de la presión intraocular. Sin embargo, cuando se diagnostica el glaucoma, el nivel de muerte de células ganglionares de la retina suele alcanzar el 30-40%; de ahí la urgente necesidad de su diagnóstico temprano. Los biomarcadores moleculares del glaucoma, desde proteínas hasta metabolitos, pueden ser útiles como indicadores de los procesos patogénicos observados durante el inicio de la enfermedad. El descubrimiento de biomarcadores de glaucoma en humanos se ve obstaculizado por importantes limitaciones, incluyendo si los medicamentos están influyendo en la expresión de moléculas en fluidos corporales, o si las pruebas para validar candidatos a biomarcadores de glaucoma deberían incluir sujetos humanos con diferentes tipos y etapas de la enfermedad, así como pacientes con otras enfermedades oculares y neurodegenerativas. Además, la selección adecuada del biofluido o tejido, así como de la plataforma analítica, debería ser obligatoria. En esta revisión, hemos resumido el conocimiento actual sobre biomarcadores de glaucoma basados en proteómica y metabolómica, con especificidad para el tejido y fluido ocular humano, así como el enfoque analítico y los principales resultados obtenidos. Los complejos datos publicados hasta la fecha, que incluyen al menos 458 moléculas diferentes alteradas en el glaucoma humano, merecen un nuevo enfoque integrador que permita futuras pruebas diagnósticas basadas en la cuantificación absoluta de biomarcadores locales y/o sistémicos del glaucoma.