La vía de fosfato de pentosa (PPP) es la vía más común en la mayoría de las células cancerosas y estimula los mecanismos de defensa antioxidante y la síntesis de precursores de biomoléculas. Se cree que las células cancerosas mejoran persistentemente el flujo de glucosa hacia la PPP para mantener sus requisitos anabólicos y ajustar el estrés oxidativo. Los análisis de TCGA han indicado la sobreexpresión de enzimas involucradas en la PPP en el cáncer de pulmón. Por lo tanto, el presente estudio tuvo como objetivo determinar si el bloqueo farmacológico de la glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), la enzima principal y limitante de la tasa involucrada en la PPP, utilizando 6-aminonicotinamida (6-AN), podría inducir actividad antiproliferativa en dos líneas celulares de cáncer de pulmón. La exposición a 6-AN suprimió la producción de lactato y el consumo de glucosa, modificó el potencial mitocondrial y el equilibrio redox, y así indujo el estrés del retículo endoplásmico (RE) para reducir la proliferación de células de cáncer de pulmón y regular la apoptosis celular. En conjunto, este es el primer estudio en el que el bloqueo de la PPP por 6-AN causa apoptosis mediada por especies reactivas de oxígeno (ROS) a través del estrés del RE en células de cáncer de pulmón. Se llevarán a cabo más estudios preclínicos para validar la aplicabilidad biológica de estos hallazgos.