Caracterización Fenotípica de Ratones Hembras Portadoras Heterocigotas para la Deleción de Tafazzin
Autores: Tomczewski, Michelle V.; Chan, John Z.; Al-Majmaie, Duaa M.; Liu, Ming Rong; Cocco, Alex D.; Stark, Ken D.; Strathdee, Douglas; Duncan, Robin E.
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2023
Acceso abierto
Artículo científico
2023
Caracterización Fenotípica de Ratones Hembras Portadoras Heterocigotas para la Deleción de TafazzinCategoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
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El síndrome de Barth (BTHS) es causado por mutaciones en tafazzina que resultan en déficits en la remodelación de cardiolipina que alteran procesos metabólicos importantes. El gen de tafazzina está codificado en el cromosoma X, y por lo tanto, el BTHS afecta principalmente a los hombres. Las portadoras femeninas se consideran típicamente asintomáticas, pero se han reportado cambios relacionados con la edad en portadoras femeninas de otros trastornos ligados al X. Por lo tanto, examinamos el fenotipo de ratonas heterocigotas para la deleción del gen de tafazzina (-HET) a los 3 y 12 meses de edad. Se evaluaron la ingesta de alimentos, las masas corporales, los pesos de tejido magro y depósitos de grasa, los niveles de actividad diaria, las medidas metabólicas y la capacidad de ejercicio. Los cambios relacionados con la edad en los ratones resultaron en diferencias pequeñas pero significativas específicas del genotipo en los ratones -HET en comparación con sus compañeras de camada. A los 12 meses, los ratones -HET pesaban menos que los controles y tenían depósitos gonadales, retroperitoneales y de grasa marrón más pequeños, así como masas de hígado y cerebro más reducidas, a pesar de un consumo de alimentos similar. El movimiento diario, la relación de intercambio respiratorio y el gasto energético total no variaron significativamente entre los genotipos emparejados por edad. Los ratones -HET mostraron una mejor tolerancia a la glucosa y sensibilidad a la insulina a los 12 meses en comparación con sus compañeras de camada, pero presentaron evidencia de una capacidad de ejercicio ligeramente reducida. Los niveles de ARNm de tafazzina se redujeron significativamente en el músculo cardíaco de los ratones -HET de 12 meses, lo que se asoció con alteraciones menores pero significativas en el perfil de cardiolipina del corazón. Este trabajo es el primero en reportar la caracterización de un modelo de portadoras femeninas de deficiencia heterocigota de tafazzina y sugiere que se justifica un estudio adicional, particularmente con el avance de la edad.
Descripción
El síndrome de Barth (BTHS) es causado por mutaciones en tafazzina que resultan en déficits en la remodelación de cardiolipina que alteran procesos metabólicos importantes. El gen de tafazzina está codificado en el cromosoma X, y por lo tanto, el BTHS afecta principalmente a los hombres. Las portadoras femeninas se consideran típicamente asintomáticas, pero se han reportado cambios relacionados con la edad en portadoras femeninas de otros trastornos ligados al X. Por lo tanto, examinamos el fenotipo de ratonas heterocigotas para la deleción del gen de tafazzina (-HET) a los 3 y 12 meses de edad. Se evaluaron la ingesta de alimentos, las masas corporales, los pesos de tejido magro y depósitos de grasa, los niveles de actividad diaria, las medidas metabólicas y la capacidad de ejercicio. Los cambios relacionados con la edad en los ratones resultaron en diferencias pequeñas pero significativas específicas del genotipo en los ratones -HET en comparación con sus compañeras de camada. A los 12 meses, los ratones -HET pesaban menos que los controles y tenían depósitos gonadales, retroperitoneales y de grasa marrón más pequeños, así como masas de hígado y cerebro más reducidas, a pesar de un consumo de alimentos similar. El movimiento diario, la relación de intercambio respiratorio y el gasto energético total no variaron significativamente entre los genotipos emparejados por edad. Los ratones -HET mostraron una mejor tolerancia a la glucosa y sensibilidad a la insulina a los 12 meses en comparación con sus compañeras de camada, pero presentaron evidencia de una capacidad de ejercicio ligeramente reducida. Los niveles de ARNm de tafazzina se redujeron significativamente en el músculo cardíaco de los ratones -HET de 12 meses, lo que se asoció con alteraciones menores pero significativas en el perfil de cardiolipina del corazón. Este trabajo es el primero en reportar la caracterización de un modelo de portadoras femeninas de deficiencia heterocigota de tafazzina y sugiere que se justifica un estudio adicional, particularmente con el avance de la edad.