La propóleos verde, particularmente de la flora única del bioma Caatinga brasileño, ha ganado un interés significativo debido a su diversa composición química y actividades biológicas. Este estudio se centra en la caracterización química y la evaluación antimicrobiana de la propóleos verde de Caatinga. Se aislaron doce compuestos a través de diferentes técnicas cromatográficas, incluyendo flavanonas (naringenina, 7--metileriodictyol, sakuranetina), flavonas (hispidulina, cirsimaritina), flavonoles (quercetina, éter metílico de quercetina-3, kaempferol, 6-metoxikaempferol, viscosina, penduletina) y un chalcona (kukulkanina B). Utilizando cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem con tiempo de vuelo cuadrupolar (LC-QToF-MS), se identificaron tentativamente un total de 55 compuestos excluyendo estándares de referencia, que incluyen flavonoides, derivados de ácidos fenólicos y alcaloides, siendo predominantes los flavonoles, flavanonas y flavonas. Las pruebas antimicrobianas contra patógenos revelaron que el extracto crudo exhibió baja actividad inhibitoria contra bacterias Gram-positivas, incluyendo las resistentes a meticilina (MRSA) y a vancomicina (VRE) (IC: 148.4 y 120.98 ug/mL, respectivamente). Aunque los compuestos aislados mostraron actividad individual limitada, una fracción que contenía sakuranetina y penduletina (Fracción 8) exhibió actividad moderada (IC: 47.86 ug/mL), mientras que una fracción que contenía quercetina e hispidulina mostró actividad moderada contra VRE (IC: 16.99 ug/mL). Estos hallazgos destacan la posible aplicación de la propóleos verde de Caatinga como agente antimicrobiano, particularmente contra cepas bacterianas resistentes, y subrayan la importancia de las interacciones sinérgicas entre compuestos para mejorar los efectos biológicos.